Dosefinnende farmakokinetisk studie hos friske menn (COMDOS1)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke (IC) innhentet.
• God generell helse konstatert ved detaljert sykehistorie og fysiske undersøkelser.
• Menn mellom 18-65 år inkludert ved screening.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19-30 kg/m2 (BMI = vekt/høyde2) inkludert ved screening.
• Vekt minst 55 kg inkludert ved screening.
• Regelmessig intestinal transitt (ingen nyere historie med tilbakevendende forstoppelse, diaré eller andre tarmproblemer, og ingen historie med større gastrointestinale operasjoner).
• Person med en partner i fertil alder samtykker i å bruke adekvat prevensjon fra den første dosen av studiebehandlingen til 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer: Hormonelle prevensjonsmidler, barrieremetoder (kondom, diafragma, cervical cap, etc.) i kombinasjon med et sæddrepende middel, intrauterin enhet og seksuell avholdenhet.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke donere sæd fra den første dosen av studiebehandlingen før 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonal, metabolsk, endokrin, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom eller kreft (unntatt lokal ikke-melanom hudkreft) innen de siste 2 årene.
• Enhver tilstand som krever regelmessig samtidig behandling (inkludert vitaminer og urteprodukter) eller som sannsynligvis trenger samtidig behandling under studien. Som et unntak er paracet ved sporadiske smerter tillatt.
• Enhver klinisk signifikant unormal laboratorieverdi eller EKG (som forlenget QTcF >450 ms eller QRS >120 ms) som etter etterforskerens mening kan forstyrre tolkningen av studieresultater eller forårsake en helserisiko for forsøkspersonen hvis han deltar i studien.
• Kjent overfølsomhet overfor virkestoffene eller hjelpestoffene i legemidlene.
• Anamnese med vasovagale kollaps eller vagale reaksjoner med uforklarlig årsak i løpet av de siste 2 årene eller en tendens til vasovagale reaksjoner under blodprøvetaking.
• HR < 50 bpm eller > 90 bpm i liggende stilling etter 5 min hvile ved screeningbesøket.

• Ved visningsbesøket:

  • systolisk blodtrykk < 100 mmHg eller > 140 mmHg i ryggleie etter 5 min hvile
  • diastolisk BP < 50 mmHg eller > 90 mmHg i ryggleie etter 5 min hvile.
• Kreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >1,25 x ULN ved screening.
• Anamnese med anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner.
• Sterk tendens til reisesyke.
• Nylig eller nåværende (mistenkt) narkotikamisbruk.
• Nylig eller nåværende alkoholmisbruk; regelmessig drikking på mer enn 21 enheter per uke (1 enhet = 4 cl brennevin eller tilsvarende).
• Nåværende bruk av nikotinholdige produkter mer enn 5 sigaretter (eller tilsvarende)/dag og/eller manglende evne til å avstå fra bruk av nikotinholdige produkter i 48 timer før første dose i hver periode frem til innsamling av 24 timers PK-prøve i morgenen dag 8.
• Bruk av koffeinholdige drikker mer enn 600 mg koffein/dag og/eller manglende evne til å avstå fra å bruke koffeinholdige drikker 24 timer før første levodopa-administrasjon på PK-dagen (dag 7) til innsamling av 24-timers PK-prøven i morgenen dag 8.
• Bloddonasjon eller tap av en betydelig mengde blod (> 500 ml) innen 90 dager før første studiebehandling.
• Deltakelse i en annen undersøkelsesstudie eller administrering av et annet undersøkelseslegemiddel innen 60 dager før den første administrasjonen av studiebehandlingen.
• Vener som er uegnet for gjentatt venepunktur eller kanylering.
• Forutsigbar dårlig etterlevelse eller manglende evne til å kommunisere godt med studiesenterets personell.
• Manglende evne til å delta i alle behandlingsperioder.