Dosfinnande farmakokinetisk studie hos friska män (COMDOS1)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke (IC) erhållits.
• God allmän hälsa konstateras genom detaljerad medicinsk historia och fysiska undersökningar.
• Män mellan 18-65 år inklusive vid screening.
• Body mass index (BMI) mellan 19-30 kg/m2 (BMI = vikt/höjd2) inklusive vid screening.
• Vikt minst 55 kg vid screening.
• Regelbunden tarmpassage (ingen tidigare historia av återkommande förstoppning, diarré eller andra tarmproblem, och ingen historia av större gastrointestinala operationer).
• Försöksperson med en partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel från den första dosen av studiebehandlingen till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Lämpliga preventivmetoder inkluderar: Hormonella preventivmedel, barriärmetoder (kondom, diafragma, halshatt, etc.) i kombination med en spermiedödande medel, intrauterin enhet och sexuell avhållsamhet.
• Försökspersonen samtycker till att inte donera spermier från den första dosen av studiebehandlingen förrän 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Bevis på kliniskt signifikant kardiovaskulär, renal, hepatisk, hematologisk, gastrointestinal, pulmonell, metabolisk, endokrin, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom eller cancer (förutom lokal icke-melanom hudcancer) under de senaste 2 åren.
• Alla tillstånd som kräver regelbunden samtidig behandling (inklusive vitaminer och örtprodukter) eller som sannolikt behöver någon samtidig behandling under studien. Som ett undantag är paracetamol vid enstaka smärtor tillåtet.
• Alla kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden eller EKG (såsom förlängt QTcF >450 ms eller QRS >120 ms) som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa tolkningen av studieresultat eller orsaka en hälsorisk för försökspersonen om han deltar i studien.
• Känd överkänslighet mot de aktiva substanserna eller hjälpämnena i läkemedlen.
• Historik med vasovagala kollapser eller vagala reaktioner med oförklarlig anledning under de senaste 2 åren eller en tendens till vasovagala reaktioner under blodprovstagning.
• HR < 50 bpm eller > 90 bpm i ryggläge efter 5 min vila vid screeningbesöket.

• Vid visningsbesöket:

  • systoliskt blodtryck < 100 mmHg eller > 140 mmHg i ryggläge efter 5 minuters vila
  • diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller > 90 mmHg i ryggläge efter 5 min vila.
• Kreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) och alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >1,25 x ULN vid screening.
• Historik med anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner.
• Stark tendens till åksjuka.
• Nyligen eller pågående (misstänkt) drogmissbruk.
• Nyligen eller pågående alkoholmissbruk; regelbundet drickande av mer än 21 enheter per vecka (1 enhet = 4 cl sprit eller motsvarande).
• Nuvarande användning av nikotinhaltiga produkter mer än 5 cigaretter (eller motsvarande)/dag och/eller oförmåga att avstå från användning av nikotinhaltiga produkter i 48 timmar före den första dosen i varje period tills insamlingen av 24-timmars PK-provet i morgonen dag 8.
• Användning av koffeinhaltiga drycker mer än 600 mg koffein/dag och/eller oförmåga att avstå från att använda koffeinhaltiga drycker 24 timmar före den första administreringen av levodopa på PK-dagen (dag 7) tills insamlingen av 24-timmars PK-provet i morgonen dag 8.
• Blodgivning eller förlust av en betydande mängd blod (> 500 ml) inom 90 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen.
• Deltagande i en annan prövningsläkemedelsstudie eller administrering av ett annat prövningsläkemedel inom 60 dagar före den första studiebehandlingsadministrationen.
• Vener olämpliga för upprepad venpunktion eller kanylering.
• Förutsägbar dålig följsamhet eller oförmåga att kommunicera bra med studiecentrets personal.
• Oförmåga att delta i alla behandlingsperioder.