HCM 中的 UTSW HP [13-C] 丙酮酸盐注射液 (HPHCM)

在这项研究中，研究人员建议使用一种新型超极化 [1-13C] 丙酮酸盐 MRI 方法检测 HCM 基因型和表型阳性患者心脏中的早期线粒体代谢变化。 碳 13 是一种稳定同位素（非放射性），约占所有天然碳的 1.1%。 Carbon-13 具有非零自旋量子数，允许使用磁共振研究含碳物质。 然而，与其他分析方法相比，碳 13 磁共振一直受到固有低灵敏度的限制 [2}。

最近的实验研究表明，改变的能量底物代谢可能先于心肌肥大的结构变化。 更好地了解 HCM 中的心肌代谢变化很重要，因为阐明这些变化可能先于心肌纤维化和恶性心律失常的临床发展。 与传统方法相比，超极化 [1-13C] 丙酮酸及其细胞代谢通量的评估灵敏度高出 10,000 多倍。 这项初步研究的目的是检验 HCM 患者的心肌超极化 [1-13C] 丙酮酸通量存在局灶性改变的假设。

为实现这一目标，研究人员将评估具有阳性 HCM 基因型和表型 (n=5) 的 HCM 受试者以及年龄、性别和体重指数 (BMI) 相匹配的健康对照受试者 (n=5) 的心肌代谢变化). 总目标注册人数将设置为 15 个科目，以考虑到人员流失和筛选失败。

心脏功能和结构将在造影剂给药前后通过 MRI（质子成像）进行评估。 然后在静脉内注射超极化[1-13C]丙酮酸盐之前和之后利用MRS(碳谱)评估心肌代谢。 研究药物，超极化 [1-13C] 丙酮酸盐，将根据食品和药物管理局 (FDA) 研究新药 (IND) 进行管理，目前正在审查过程中，PI Dr. Craig Malloy。

人体初步数据对于确保临床研究所需的更大规模资金至关重要。 在替代性纤维化和恶性心律失常之前识别线粒体代谢变化可能会产生范式转变，以早期检测和更有针对性地治疗 HCM，并可能改善临床结果。 高级影像研究中心的心脏应用、尤金·麦克德莫特人类遗传学中心的遗传疾病诊断以及德克萨斯大学西南医学中心专门的 HCM 诊所的开发，为今天提供了一个独特的机会，可以在全球范围内领导该领域的转化科学工作.