UTSW HP [13-C] Инъекция пирувата в HCM (HPHCM)

В этом исследовании исследователи предлагают обнаруживать ранние митохондриальные метаболические изменения в сердце у пациентов с положительным генотипом и фенотипом для HCM, используя новую методологию МРТ с гиперполяризованным [1-13C] пируватом. Углерод-13 представляет собой стабильный изотоп (не радиоактивный), который составляет примерно 1,1% всего природного углерода. Углерод-13 имеет ненулевое спиновое квантовое число, что позволяет исследовать углеродсодержащие вещества с помощью магнитного резонанса. Однако, по сравнению с другими аналитическими методами, магнитный резонанс на углероде-13 был ограничен изначально низкой чувствительностью [2].

Недавние экспериментальные исследования показывают, что измененный метаболизм энергетических субстратов может предшествовать структурным изменениям при гипертрофии миокарда. Лучшее понимание метаболических изменений миокарда при ГКМП важно, поскольку выявление таких изменений может предшествовать клиническому развитию миокардиального фиброза и злокачественных аритмий. Гиперполяризованный [1-13C]пируват и его клеточный метаболический поток могут быть оценены с более чем в 10 000 раз большей чувствительностью по сравнению с традиционными методами. Целью этого пилотного исследования является проверка гипотезы о том, что у пациентов с ГКМП присутствуют фокальные изменения в миокардиальном гиперполяризованном потоке [1-13C]пирувата.

Для достижения этой цели исследователи будут оценивать метаболические изменения миокарда у субъектов ГКМП с положительным генотипом и фенотипом ГКМП (n = 5) и у здоровых лиц контрольной группы (n = 5), которые сопоставимы по возрасту, полу и индексу массы тела (ИМТ). ). Общее целевое число участников будет установлено на уровне 15 субъектов, чтобы учесть отсев и сбои скрининга.

Сердечная функция и структура будут оцениваться с помощью МРТ (протонная визуализация) до и после введения контраста. Затем будет оцениваться метаболизм миокарда с использованием MRS (углеродной спектроскопии) до и после внутривенной инъекции гиперполяризованного [1-13C] пирувата. Исследуемый агент, гиперполяризованный [1-13C] пируват, будет вводиться в рамках исследования нового лекарственного средства (IND) Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), которое в настоящее время находится в процессе рассмотрения, PI Dr. Craig Malloy.

Предварительные данные о людях необходимы для обеспечения более масштабного финансирования, необходимого для клинических исследований. Выявление митохондриальных метаболических изменений, предшествующих заместительному фиброзу и злокачественным аритмиям, может привести к сдвигу парадигмы в сторону раннего выявления и более целенаправленного лечения ГКМП с потенциально улучшенными клиническими исходами. Сердечные приложения в Исследовательском центре перспективной визуализации, диагностика генетических заболеваний в Центре генетики человека Юджина Макдермотта и разработка специализированной клиники HCM в Юго-Западном медицинском центре UT предлагают сегодня уникальную возможность возглавить глобальные научные усилия в этой области. .