UTSW HP [13-C] piruvát injekció HCM-ben (HPHCM)

Ebben a tanulmányban a kutatók a szív mitokondriális metabolikus változásainak korai kimutatását javasolják HCM-re pozitív genotípussal és fenotípussal rendelkező betegeknél egy új hiperpolarizált [1-13C]piruvát MRI módszerrel. A szén-13 egy stabil izotóp (nem radioaktív), amely az összes természetes szén körülbelül 1,1%-át teszi ki. A Carbon-13 spin-kvantumszáma nem nulla, amely lehetővé teszi a széntartalmú anyagok mágneses rezonancia segítségével történő vizsgálatát. Más analitikai módszerekkel összehasonlítva azonban a szén-13 mágneses rezonanciát korlátozza az alapvetően alacsony érzékenység [2}.

A legújabb kísérleti vizsgálatok arra utalnak, hogy a megváltozott energiaszubsztrát-metabolizmus megelőzheti a szívizom hipertrófiájának szerkezeti változásait. Fontos a szívizom metabolikus változásainak jobb megértése a HCM-ben, mivel az ilyen változások tisztázása megelőzheti a szívizomfibrózis és a rosszindulatú aritmiák klinikai kialakulását. A hiperpolarizált [1-13C]piruvát és celluláris metabolikus fluxusa a hagyományos módszerekhez képest több mint 10 000-szer nagyobb érzékenységgel mérhető. Ennek a kísérleti tanulmánynak a célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a HCM-ben szenvedő betegek fokális elváltozásokat mutatnak a szívizom hiperpolarizált [1-13C]piruvát fluxusában.

E cél elérése érdekében a kutatók értékelni fogják a szívizom metabolikus változásait pozitív HCM genotípusú és fenotípusú HCM alanyokban (n=5), valamint egészséges kontroll egyénekben (n=5), akik életkorukban, nemükben és testtömeg-indexükben (BMI) megegyeznek. ). A teljes beiratkozási cél 15 alany lesz a lemorzsolódás és a képernyő meghibásodása miatt.

A kontraszt beadása előtt és után a szívműködést és szerkezetet MRI-vel (proton képalkotás) értékeljük. Ezután a szívizom metabolizmusát MRS (szénspektroszkópia) segítségével értékelik a hiperpolarizált [1-13C]piruvát intravénás injekciója előtt és után. A vizsgálati szert, a hiperpolarizált [1-13C]piruvátot a Food and Drug Administration (FDA) vizsgálati új gyógyszer (IND) keretében adják be, amely jelenleg felülvizsgálat alatt áll, PI Dr. Craig Malloy.

A humán előzetes adatok elengedhetetlenek a klinikai vizsgálatokhoz szükséges nagyobb léptékű finanszírozás biztosításához. A helyettesítő fibrózist és rosszindulatú aritmiákat megelőző mitokondriális metabolikus változások azonosítása paradigmaváltást eredményezhet a HCM korai felismerése és célzottabb kezelése felé, ami potenciálisan jobb klinikai kimenetelű. Az Advanced Imaging Research Center kardiológiai célú alkalmazásai, az Eugene McDermott Humán Genetikai Központban a genetikai betegségek diagnosztizálása és az UT Southwestern Medical Center dedikált HCM klinikájának fejlesztése egyedülálló lehetőséget kínálnak az ezen a területen végzett transzlációs tudományos erőfeszítések globális vezetésére. .