UTSW HP [13-C] pyruvatinjeksjon i HCM (HPHCM)

I denne studien foreslår etterforskerne å oppdage tidlige mitokondrielle metabolske endringer i hjertet hos pasienter med en positiv genotype og fenotype for HCM ved å bruke en ny hyperpolarisert [1-13C]pyruvat MR-metodikk. Karbon-13 er en stabil isotop (ikke radioaktiv) som utgjør omtrent 1,1 % av alt naturlig karbon. Karbon-13 har et spinnkvantenummer som ikke er null, som tillater undersøkelse av karbonholdige stoffer ved hjelp av magnetisk resonans. Sammenlignet med andre analytiske metoder har imidlertid karbon-13 magnetisk resonans vært begrenset av en iboende lav følsomhet [2}.

Nyere eksperimentelle studier tyder på at endret energisubstratmetabolisme kan gå foran strukturelle endringer i myokardhypertrofi. En bedre forståelse av de myokardiale metabolske endringene i HCM er viktig, da belysningen av slike endringer kan gå foran den kliniske utviklingen av myokardfibrose og ondartede arytmier. Hyperpolarisert [1-13C]pyruvat og dets cellulære metabolske fluks kan vurderes med en mer enn 10 000 ganger høyere sensitivitet sammenlignet med tradisjonelle metoder. Målet med denne pilotstudien er å teste hypotesen om at pasienter med HCM presenterer fokale endringer i myokard hyperpolarisert [1-13C]pyruvatfluks.

For å oppnå dette målet vil etterforskerne vurdere myokard metabolske endringer hos HCM-personer med en positiv HCM-genotype og fenotype (n=5) og hos friske kontrollpersoner (n=5) som er matchet for alder, kjønn og kroppsmasseindeks (BMI) ). Totalt mål påmelding vil bli satt til 15 fag for å tillate avgang og skjermfeil.

Hjertefunksjon og struktur vil bli evaluert med MR (protonavbildning) før og etter kontrastadministrasjon. Deretter vil myokardmetabolisme vurderes ved å benytte MRS (karbonspektroskopi) før og etter intravenøs injeksjon med hyperpolarisert [1-13C]pyruvat. Studiemiddelet, hyperpolarisert [1-13C]pyruvat, vil bli administrert under Food and Drug Administration (FDA) Investigational New Drug (IND), som for tiden er under vurdering, PI Dr. Craig Malloy.

Menneskelige foreløpige data er avgjørende for å sikre større skalafinansiering som kreves for kliniske studier. Identifiseringen av mitokondrielle metabolske endringer før erstatningsfibrose og ondartede arytmier kan generere et paradigmeskifte til tidlig deteksjon og mer målrettet behandling av HCM med potensielt forbedrede kliniske resultater. Hjertefokuserte applikasjoner ved Advanced Imaging Research Center, genetisk sykdomsdiagnose ved Eugene McDermott Center for Human Genetics og utviklingen av en dedikert HCM-klinikk ved UT Southwestern Medical Center tilbyr i dag en unik mulighet til å lede globalt den translasjonelle vitenskapelige innsatsen på dette feltet .