UTSW HP [13-C] Injection de pyruvate dans HCM (HPHCM)

Dans cette étude, les chercheurs proposent de détecter les changements métaboliques mitochondriaux précoces dans le cœur des patients présentant un génotype et un phénotype positifs pour la CMH en utilisant une nouvelle méthodologie d'IRM hyperpolarisée [1-13C]pyruvate. Le carbone 13 est un isotope stable (non radioactif) qui représente environ 1,1 % de tout le carbone naturel. Le carbone 13 a un nombre quantique de spin non nul qui permet l'étude des substances contenant du carbone à l'aide de la résonance magnétique. Cependant, comparée à d'autres méthodes analytiques, la résonance magnétique du carbone 13 a été limitée par une sensibilité intrinsèquement faible [2}.

Des études expérimentales récentes suggèrent que le métabolisme altéré du substrat énergétique peut précéder les modifications structurelles de l'hypertrophie myocardique. Une meilleure compréhension des changements métaboliques myocardiques dans la HCM est importante, car l'élucidation de ces changements peut précéder le développement clinique de la fibrose myocardique et des arythmies malignes. Le [1-13C]pyruvate hyperpolarisé et son flux métabolique cellulaire peuvent être évalués avec une sensibilité plus de 10 000 fois plus élevée par rapport aux méthodes traditionnelles. Le but de cette étude pilote est de tester l'hypothèse selon laquelle les patients atteints de CMH présentent des altérations focales du flux myocardique hyperpolarisé [1-13C]pyruvate.

Pour atteindre cet objectif, les chercheurs évalueront les changements métaboliques du myocarde chez des sujets HCM avec un génotype et un phénotype HCM positifs (n = 5) et chez des sujets témoins sains (n ​​= 5) appariés pour l'âge, le sexe et l'indice de masse corporelle (IMC). ). L'inscription cible totale sera fixée à 15 sujets pour tenir compte de l'attrition et des échecs de dépistage.

La fonction et la structure cardiaques seront évaluées par IRM (imagerie protonique) avant et après l'administration du produit de contraste. Ensuite, le métabolisme myocardique sera évalué par MRS (spectroscopie du carbone) avant et après l'injection intraveineuse de [1-13C]pyruvate hyperpolarisé. L'agent de l'étude, le [1-13C]pyruvate hyperpolarisé, sera administré dans le cadre d'un nouveau médicament expérimental (IND) de la Food and Drug Administration (FDA), actuellement en cours d'examen, le PI Dr Craig Malloy.

Les données préliminaires humaines sont essentielles pour garantir un financement à plus grande échelle nécessaire aux études cliniques. L'identification des changements métaboliques mitochondriaux précédant la fibrose de remplacement et les arythmies malignes peut générer un changement de paradigme vers une détection précoce et un traitement plus ciblé de la CMH avec des résultats cliniques potentiellement améliorés. Les applications axées sur le cœur au Advanced Imaging Research Center, le diagnostic des maladies génétiques au Eugene McDermott Center for Human Genetics et le développement d'une clinique HCM dédiée au UT Southwestern Medical Center offrent aujourd'hui une opportunité unique de diriger à l'échelle mondiale les efforts scientifiques translationnels dans ce domaine .