UTSW HP [13-C] Inyección de piruvato en HCM (HPHCM)

En este estudio, los investigadores proponen detectar cambios metabólicos mitocondriales tempranos en el corazón de pacientes con genotipo y fenotipo positivo para MCH utilizando una nueva metodología de resonancia magnética con [1-13C]piruvato hiperpolarizado. El carbono-13 es un isótopo estable (no radiactivo) que constituye aproximadamente el 1,1 % de todo el carbono natural. El carbono 13 tiene un número cuántico de espín distinto de cero que permite la investigación de sustancias que contienen carbono mediante resonancia magnética. Sin embargo, en comparación con otros métodos analíticos, la resonancia magnética de carbono-13 se ha visto limitada por una sensibilidad intrínsecamente baja [2].

Estudios experimentales recientes sugieren que la alteración del metabolismo del sustrato energético puede preceder a los cambios estructurales en la hipertrofia miocárdica. Es importante comprender mejor los cambios metabólicos miocárdicos en la MCH, ya que la elucidación de dichos cambios puede preceder al desarrollo clínico de fibrosis miocárdica y arritmias malignas. El [1-13C]piruvato hiperpolarizado y su flujo metabólico celular pueden evaluarse con una sensibilidad más de 10 000 veces mayor en comparación con los métodos tradicionales. El objetivo de este estudio piloto es probar la hipótesis de que los pacientes con MCH presentan alteraciones focales en el flujo miocárdico hiperpolarizado de [1-13C]piruvato.

Para lograr este objetivo, los investigadores evaluarán los cambios metabólicos del miocardio en sujetos con MCH con genotipo y fenotipo de MCH positivos (n=5) y en sujetos de control sanos (n=5) emparejados por edad, sexo e índice de masa corporal (IMC). ). La inscripción objetivo total se establecerá en 15 sujetos para permitir la deserción y las fallas en la pantalla.

La función y la estructura cardíacas se evaluarán con MRI (imágenes de protones) antes y después de la administración de contraste. Luego se evaluará el metabolismo del miocardio utilizando MRS (espectroscopia de carbono) antes y después de la inyección intravenosa con [1-13C]piruvato hiperpolarizado. El agente del estudio, [1-13C]piruvato hiperpolarizado, se administrará bajo un nuevo fármaco en investigación (IND) de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), actualmente en proceso de revisión, IP Dr. Craig Malloy.

Los datos preliminares humanos son esenciales para asegurar la financiación a mayor escala necesaria para los estudios clínicos. La identificación de cambios metabólicos mitocondriales que preceden a la fibrosis de reemplazo y las arritmias malignas puede generar un cambio de paradigma hacia la detección temprana y un tratamiento más específico de la MCH con resultados clínicos potencialmente mejorados. Las aplicaciones enfocadas en el corazón en el Advanced Imaging Research Center, el diagnóstico de enfermedades genéticas en el Eugene McDermott Center for Human Genetics y el desarrollo de una Clínica HCM dedicada en el UT Southwestern Medical Center ofrecen hoy una oportunidad única para liderar globalmente los esfuerzos científicos traslacionales en este campo. .