UTSW HP [13-C] HCM 中のピルビン酸注射 (HPHCM)

この研究では、研究者らは、新規の過分極 [1-13C] ピルビン酸 MRI 方法論を使用して、HCM の遺伝子型と表現型が陽性の患者の心臓における初期のミトコンドリア代謝変化を検出することを提案しています。 炭素 13 は、すべての天然炭素の約 1.1% を構成する安定同位体 (放射性ではない) です。 炭素-13 はスピン量子数がゼロではないため、磁気共鳴を使用して炭素含有物質を調べることができます。 しかし、他の分析方法と比較して、炭素 13 磁気共鳴は本質的に低い感度によって制限されています [2}。

最近の実験的研究は、エネルギー基質代謝の変化が心筋肥大の構造変化に先行する可能性があることを示唆しています。 このような変化の解明は、心筋線維症および悪性不整脈の臨床開発に先行する可能性があるため、HCM における心筋代謝の変化をよりよく理解することが重要です。 過分極 [1-13C] ピルビン酸とその細胞代謝フラックスは、従来の方法と比較して 10,000 倍以上の感度で評価できます。 このパイロット研究の目的は、HCM 患者が心筋の過分極 [1-13C] ピルビン酸フラックスに局所的な変化を示すという仮説を検証することです。

この目的を達成するために、研究者は、HCM 遺伝子型および表現型が陽性の HCM 被験者 (n=5) および年齢、性別、BMI が一致する健康な対照被験者 (n=5) の心筋代謝変化を評価します。 ）。 目標登録者数の合計は、消耗やスクリーニングの失敗を考慮して、15 科目に設定されます。

心臓の機能と構造は、造影剤投与の前後に MRI (プロトン イメージング) で評価されます。 次に、過分極[1-13C]ピルビン酸の静脈内注射の前後に、MRS（炭素分光法）を利用して心筋代謝を評価します。 治験薬である過分極 [1-13C] ピルビン酸は、現在審査過程にある米国食品医薬品局 (FDA) の Investigational New Drug (IND) の下で投与されます。

ヒトの予備データは、臨床研究に必要な大規模な資金を確保するために不可欠です。 置換線維症および悪性不整脈に先立つミトコンドリア代謝変化の同定は、HCM の早期発見およびより的を絞った治療へのパラダイム シフトをもたらし、潜在的に臨床転帰が改善される可能性があります。 Advanced Imaging Research Center での心臓に焦点を当てたアプリケーション、Eugene McDermott Center for Human Genetics での遺伝子疾患の診断、および UT Southwestern Medical Center での専用の HCM クリニックの開発により、今日、この分野におけるトランスレーショナル サイエンスの取り組みを世界的にリードするユニークな機会が提供されます。 .