Injekce pyruvátu UTSW HP [13-C] v HCM (HPHCM)
Detekce regionálních metabolických změn myokardu u pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií pomocí spektroskopického zobrazování pomocí magnetické rezonance (MRSI) s hyperpolarizovaným uhlíkem 13
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této studii výzkumníci navrhují detekovat časné mitochondriální metabolické změny v srdci u pacientů s pozitivním genotypem a fenotypem pro HCM pomocí nové MRI metodologie hyperpolarizovaného [1-13C]pyruvátu. Uhlík-13 je stabilní izotop (ne radioaktivní), který tvoří přibližně 1,1 % veškerého přírodního uhlíku. Carbon-13 má nenulové spinové kvantové číslo, které umožňuje zkoumání látek obsahujících uhlík pomocí magnetické rezonance. Ve srovnání s jinými analytickými metodami je však magnetická rezonance uhlíku-13 omezena přirozeně nízkou citlivostí [2}.
Nedávné experimentální studie naznačují, že změněný metabolismus energetického substrátu může předcházet strukturálním změnám v hypertrofii myokardu. Je důležité lépe porozumět metabolickým změnám myokardu u HCM, protože objasnění těchto změn může předcházet klinickému rozvoji myokardiální fibrózy a maligních arytmií. Hyperpolarizovaný [1-13C]pyruvát a jeho buněčný metabolický tok lze hodnotit s více než 10 000krát vyšší citlivostí ve srovnání s tradičními metodami. Cílem této pilotní studie je ověřit hypotézu, že pacienti s HCM vykazují fokální změny v myokardiálním hyperpolarizovaném toku [1-13C]pyruvátu.
K dosažení tohoto cíle budou vyšetřovatelé hodnotit metabolické změny myokardu u HCM subjektů s pozitivním HCM genotypem a fenotypem (n=5) a u zdravých kontrolních subjektů (n=5), které odpovídají věku, pohlaví a indexu tělesné hmotnosti (BMI ). Celkový cílový počet bude stanoven na 15 subjektů, aby se umožnilo opotřebování a selhání obrazovky.
Srdeční funkce a struktura budou hodnoceny pomocí MRI (protonové zobrazení) před a po podání kontrastní látky. Poté bude vyhodnocen metabolismus myokardu pomocí MRS (uhlíková spektroskopie) před a po intravenózní injekci hyperpolarizovaného [1-13C]pyruvátu. Studovaná látka, hyperpolarizovaný [1-13C]pyruvát, bude podávána pod Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Investigational New Drug (IND), v současnosti v procesu hodnocení, PI Dr. Craig Malloy.
Předběžná data o lidech jsou nezbytná pro zajištění financování ve větším měřítku potřebném pro klinické studie. Identifikace mitochondriálních metabolických změn předcházejících substituční fibróze a maligním arytmiím může vést k posunu paradigmatu k časné detekci a cílenější léčbě HCM s potenciálně zlepšenými klinickými výsledky. Aplikace zaměřené na srdce v Advanced Imaging Research Center, diagnostika genetických chorob v Eugene McDermott Center for Human Genetics a rozvoj specializované kliniky HCM v UT Southwestern Medical Center dnes nabízejí jedinečnou příležitost vést globálně translační vědecké úsilí v této oblasti. .
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Syed Ahsan
- Telefonní číslo: 214-645-9269
- E-mail: Syed.Ahsan@utsouthwestern.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Egzona Tan, RN
- Telefonní číslo: 2146452726
- E-mail: Egzona.Tan@UTSouthwestern.edu
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- UT Southwestern Medical Center - Advanced Imaging Research Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Craig R Malloy, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vlad Zaha, MD, PhD
-
Kontakt:
- Syed Ahsan, MPH
- Telefonní číslo: 214-645-2726
- E-mail: Syed.Ahsan@utsouthwestern.edu
-
Kontakt:
- Egzona Tan, RN
- Telefonní číslo: 214-645-2726
- E-mail: Egzona.Tan@UTSouthwestern.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení pro kontrolní subjekty:
- Osoby ve věku 18 až 60 let.
- Subjekty, které mají schopnost porozumět a jsou ochotny podepsat písemný informovaný souhlas.
- I když budou zahrnuty všechny rasy a etnika, subjekty musí umět číst a mluvit anglicky. Jakmile bude protokol vytvořen, budou zařazeni španělsky mluvící účastníci.
- Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
Kritéria pro zařazení pro HCM subjekty:
- Definitivní diagnóza HCM genotypem a zobrazením, které demonstruje abnormální tloušťku stěny levé komory (LK) v nepřítomnosti jiné příčiny (nevysvětlitelná maximální tloušťka stěny > 15 mm v jakémkoli segmentu myokardu [6–8]).
- Osoby ve věku 18 až 60 let.
- Subjekty, které mají schopnost porozumět a jsou ochotny podepsat písemný informovaný souhlas.
- I když budou zahrnuty všechny rasy a etnika, subjekty musí umět číst a mluvit anglicky. Jakmile bude protokol vytvořen, budou zařazeni španělsky mluvící účastníci.
- Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
Kritéria vyloučení pro kontroly a subjekty HCM:
- Subjekty, které dostávají jiné vyšetřovací látky.
- Interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nekontrolovaná chronická onemocnění, jako je hypertenze, onemocnění plic, onemocnění jater, onemocnění ledvin, diabetes, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace což by omezovalo dodržování studijních požadavků.
- Subjekty, které užívají substituce hormonů štítné žlázy, mají v anamnéze abúzus alkoholu nebo užívání nelegálních drog.
- Subjekty, které mají kontraindikaci k kontrastnímu vyšetření MRI.
Kontraindikace vyšetření MRI zahrnují:
- Zdravotně nestabilní
- Srdeční selhání
- Těžká obstrukce výtokového traktu levé komory (LVOT).
- Nestabilní angina pectoris
- Dětské ložisko
- Kojící
- Jakékoli kontraindikace podle screeningového formuláře MRI včetně
- Implantáty kontraindikovány u 3Tesla, kardiostimulátory
- Implantovatelný kardioverter-defibrilátor (ICD)
- Klaustrofobie
- Protože každý subjekt dostává intravenózně kontrastní látku na bázi gadolinia:
- eGFR ≤ 30 ml/min/1,73 m2
- Srpkovitá anémie
- Hemolytická anémie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kardiomyopatie
U pacientů s kardiomyopatií bude sledován hyperpolarizovaný tok 13C-pyruvátu v myokardu během spektroskopického zobrazování magnetickou rezonancí.
|
U všech subjektů bude sledován hyperpolarizovaný tok [1-13C]pyruvátu myokardu během spektroskopického zobrazování magnetickou rezonancí.
Ostatní jména:
|
|
Řízení
U zdravých kontrolních jedinců bude sledován hyperpolarizovaný tok 13C-pyruvátu myokardu během spektroskopického zobrazování magnetickou rezonancí.
|
U všech subjektů bude sledován hyperpolarizovaný tok [1-13C]pyruvátu myokardu během spektroskopického zobrazování magnetickou rezonancí.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hyperpolarizovaný tok [1-13C]pyruvátu
Časové okno: Screening (základní linie) a 1 den studijní návštěvy
|
Měření změny hyperpolarizovaného toku [1-13C]pyruvátu myokardu během spektroskopického zobrazování magnetickou rezonancí.
|
Screening (základní linie) a 1 den studijní návštěvy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vlad G Zaha, MD, PhD, Advanced Imaging Research Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Onemocnění aortální chlopně
- Onemocnění srdečních chlopní
- Přecitlivělost
- Svalové poruchy, atrofické
- Kardiomegalie
- Laminopatie
- Přecitlivělost, zpoždění
- Aortální stenóza, subvalvulární
- Stenóza aortální chlopně
- Srdeční selhání
- Svalové dystrofie
- Kardiomyopatie
- Kardiomyopatie, dilatační
- Svalová dystrofie, Duchenne
- Kardiomyopatie, hypertrofická
- Sarkoidóza
Další identifikační čísla studie
- STU 102016-046
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .