免疫疗法作为小细胞肺癌患者的二线治疗
2021年2月9日 更新者：Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
抗 PDL1 ATEZOLIZUMAB (MPDL3280A) 或化疗作为小细胞肺癌 (SCLC) 患者二线治疗的随机非比较 II 期研究
化疗仍然是小细胞肺癌 (SCLC) 治疗的支柱，尤其是在广泛性疾病 (ED) 阶段 (ED-SCLC)。
尽管在接受依托泊苷-顺铂双药治疗的 SCLC 患者中可以实现相当大的完全缓解率，但治愈仍然是个例外。
接受这种组合的患者的总生存期为 10 个月，无进展生存期为 6.3 个月。
在疾病进展时，目前接受两种选择：卡铂 - 依托泊苷双药的再诱导，或者对于不适合再诱导的患者，拓扑替康单药方案。
然而，在这两种临床病例中，中位生存期都难以达到 33 周。
使用抗 PDL1（程序性死亡配体 1）或抗 PD1（程序性细胞死亡 1）抗体的一致数据表明，它们在许多恶性疾病中作为单一药物治疗方案具有活性。
考虑到 SCLC 病理标本中丰富的肿瘤浸润淋巴细胞，我们可以假设在患者中实验性使用 ATEZOLIZUMAB (MPDL3280A) 是符合伦理的，因为它在二线环境中显示出活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
73
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ambilly、法国、74100
- Annemasse - CH
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Angers、法国、49000
- Angers - CHU
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Colmar、法国
- CH
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Grenoble、法国
- CHRU Grenoble
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Le Mans、法国、72000
- Centre Hospitalier - Pneumologie
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Lorient、法国
- Lorient - CHBS
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Montpellier、法国、34295
- Montpellier - CHRU
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Mulhouse、法国、68000
- Mulhouse - CH
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Nice、法国
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、法国
- GH Paris Saint-Joseph
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Paris、法国、75020
- AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
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Paris、法国、75877
- APHP - Paris Bichat
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Pau、法国
- CHG de Pau
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Pierre Bénite、法国、69495
- HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
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Rouen、法国、76000
- Rouen - CHU
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Saint-Quentin、法国
- Centre Hospitalier
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Toulouse、法国
- Toulouse - CHU Larrey
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Tours、法国
- CHU Tours - Pneumologie
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的小细胞肺癌。
- 根据 Veteran's Administration Lung Cancer Group 的标准，广泛或有限的疾病：（疾病扩展定义为超出半胸和锁骨上淋巴结区域的疾病。 肿瘤性胸腔积液将被视为扩展性疾病）。
- 根据 RECIST 1.1 的可靶向肿瘤病变。 包含在放疗范围内的肿瘤有资格作为待记录进展的目标。
- 肿瘤样本送至 IFCT 进行 PD-L1 免疫组化
- 既往铂-依托泊苷治疗至少 2 个周期。
除脑转移或癌性脑膜炎外，已证明疾病进展。
对于上次治疗结束后一年以上复发的患者，在随机分组前需要进行新的组织学确认。
- 年龄在 18 岁以上。
- 最近三个月体重减轻≤10%。
- 诊断时患有脑转移的患者将符合条件，前提是他们在一线治疗（包括需要进行脑部放射治疗）期间已达到脑部反应，并且在随机分组前的两个月内保持脑部肿瘤反应。
- 性能状态 0-2
- 肌酐清除率 > 40 mL/min。
- 中性粒细胞 ≥ 2,000 µL-1 和血小板 ≥ 100,000 µL-1。
- 胆红素 ≤ 1.5 x 正常值。
- 转氨酶、碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN，肝转移除外 (5 x ULN)。
- 无进行性冠状动脉病迹象的心电图。
- 除了 SCLC 的一线治疗，包括肿瘤栓塞、化学疗法、放射疗法、免疫疗法、激素疗法、生物疗法或抗血管生成疗法外，在研究药物开始前 5 年内或同时没有批准或研究抗癌疗法治疗（例如 VEGF 或 VEGFR（血管内皮生长因子受体）抑制剂）。
- 签署知情同意书
- 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：
无生育能力（即生理上无法怀孕），包括任何经历过以下情况的女性：
- 子宫切除术。
- 双侧卵巢切除术（卵巢切除术）。
- 双侧输卵管结扎术。
- 或者谁是绝经后：
- 不使用激素替代疗法 (HRT) 的患者必须完全停止月经 ≥ 1 年且年龄大于 45 岁，或者，在有疑问的情况下，促卵泡激素值 >40 mIU/mL 和雌二醇值
- 使用 HRT 的受试者必须经历过月经完全停止 ≥ 1 年且年龄大于 45 岁，或者在开始 HRT（激素替代疗法）之前，根据 FSH（促卵泡激素）和雌二醇浓度有记录的绝经证据.
生育潜力，包括任何女性，其在研究治疗的首次给药前 1 周内血清妊娠试验呈阴性，最好尽可能接近首次给药，并同意采取充分的避孕措施。 IFCT 可接受的避孕方法，如果始终如一地按照产品标签和医生的指示使用，如下所示：
- 一种宫内节育器，记录在案的年故障率低于 1%。
- 男性伴侣在女性受试者进入之前绝育（输精管结扎术并记录无精子症）并且是该女性的唯一性伴侣。
- 在接触研究产品前 14 天、整个给药期间以及最后一剂研究产品后至少 21 天完全戒除性交。
- 双屏障避孕：避孕套和带有阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）
- 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素
- 注射孕激素
- 植入左炔诺孕酮
- 雌激素阴道环
- 经皮避孕贴 必须在整个治疗期间使用避孕方法，并且必须在治疗结束后的 5 个月内在 Atezolizumab 组中维持，女性为 30 天，男性为 90 天，治疗结束后在化疗臂中。
哺乳期女性患者应在第一次研究药物给药前停止哺乳，并应在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 15 天内停止哺乳。
如果男性与有生育能力的女性伴侣在研究期间使用屏障避孕方法或禁欲，则他有资格进入和参与研究。
排除标准：
- 非小细胞肺癌或混合型小细胞肺癌——非小细胞癌。
- 先前的免疫治疗
- 在随机分组前不到 21 天接受了先前治疗的最后一剂（洗脱期）。
- 皮质类固醇每日剂量超过 10 毫克泼尼松龙或等效物，在前一个月超过 10 天。
- 不稳定型心绞痛或不受控制的心脏病。
- 进行性感染（与白细胞增多症相关的发热、降钙素原升高和 C 反应蛋白升高提示与副肿瘤综合征无关）。
- 患者无法遵循治疗方案。
- 钠血症 < 125 mmol/L 除非在治疗开始前进行了纠正治疗。
- 尽管进行了纠正性治疗，仍出现高钙血症（纠正后的钙血症 = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0.025]。
- 不允许患者给予知情同意的精神或精神疾病。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 在第 1 周期第 1 天之前的两周内进行全身免疫抑制治疗（例如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF]）。
- 自身免疫性疾病。 自身免疫性疾病史，包括重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。 有甲状腺功能减退症起源自身免疫病史并接受稳定剂量替代疗法治疗的患者可能符合本研究的条件。 用胰岛素治疗的 1 型糖尿病得到控制的患者符合本研究的条件。
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、药物引起的肺病、特发性肺病或肺炎的活动体征或在肺部扫描选择时检测到间质性肺浸润（任何原因）
- 先前的恶性肿瘤。 注：患有另一种恶性肿瘤并在 5 年多前接受治疗并被认为已治愈的患者，或有基底细胞性皮肤癌或子宫颈原位癌病史的患者符合条件。
- 存在任何会使受试者不适合参与研究的并发疾病或病症，包括任何未解决的或不稳定的、先前给予另一种研究药物的严重毒性或任何会干扰受试者安全、获得知情同意或依从性的严重医学障碍与所有研究相关的程序。
- 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或在研究期间安排接种此类疫苗。 应在流感季节（大约从 10 月到次年 3 月）接种流感疫苗。 患者在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内不应接种减毒活流感疫苗，并且在研究期间不应接种此类疫苗。
- 人类免疫缺陷病毒感染史或慢性乙型或丙型肝炎。
- 存在活动性或不受控制的感染。
- 银屑病患者
过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：
- 冠状动脉/外周动脉旁路移植术、心脏血管成形术或支架置入术。
- 心肌梗塞。
- 严重/不稳定型心绞痛。
- 有症状的外周血管疾病、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- 注意：最近接受过至少 6 周治疗性抗凝剂治疗的 DVT 受试者符合条件
- 纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
- 与研究药物同时治疗或参与另一项临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A组：化疗
随机分配到对照组的患者将接受：
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建议口服 2.3 mg/m² 或静脉注射 1.5 mg/m² 第 1-4 天
根据产品特性的总结。
根据产品特性的总结。
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实验性的：B组：免疫治疗
随机分配到实验组的患者将接受抗 PDL1 ATEZOLIZUMAB (MPDL3280A) 的固定剂量，每三周静脉注射 1200 毫克，直至出现进展或不可接受的毒性。
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每 3 周一次 1200 mg IV Atezolizumab
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实验组的反应率
大体时间：6周
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6 周时目标病灶相对于基线的最大变化
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：大约 36 周
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无进展生存期定义为从随机分组到首次观察到进展或死亡日期（任何原因）的时间。
没有进展或没有死亡的患者将在他们最后一次肿瘤评估的日期被审查，即在我们真正知道患者被认为是“无进展”的最后一天。
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大约 36 周
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总生存期
大体时间：约8个月
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总生存期，定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间，将是主要的次要终点。
对于未死亡的患者，死亡时间将在最后一次联系时删失。
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约8个月
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通过患者接受的周期数评估依从性
大体时间：大约 36 周
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大约 36 周
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按最高等级评估的安全性将按频率和患者总数的比例、系统器官类别和 NCI-CTC，版本 4.0 类别进行总结。
大体时间：大约 36 周
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最高等级将按系统器官类别和 NCI-CTC 4.0 版类别的频率和占患者总数的比例进行总结。
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大约 36 周
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反应持续时间
大体时间：大约 36 周
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大约 36 周
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通过量表评估生活质量
大体时间：大约 36 周
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大约 36 周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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根据组织 PD-L1 表达的反应率
大体时间：6周时
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6周时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jean-Louis PUJOL, MD PhD、CHU de Montpellier
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月13日
初级完成 (实际的)
2018年9月10日
研究完成 (实际的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月16日
首次发布 (实际的)
2017年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月9日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
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