Immunterapi som andrelinje hos pasient med småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet småcellet lungekreft.
2. Omfattende eller begrenset sykdom i henhold til kriteriene til Veteran's Administration Lung Cancer Group: (utvidet sykdom er definert som en sykdom utenfor hemi thorax og supraklavikulære lymfeknuteområder. Tumor pleural effusjon vil bli betraktet som utvidet sykdom).
3. Målrettede tumorlesjoner i henhold til RECIST 1.1. Tumorinvolvering omfattet av et stråleterapifelt er kvalifisert som mål i påvente av at progresjon er dokumentert.
4. Tumorprøve sendt til IFCT for PD-L1 immunhistokjemi
5. Tidligere platina - etoposid behandling i minst 2 sykluser.

6. Påvist progresjon av sykdommen annet enn hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt.

   For pasienten med tilbakefall mer enn ett år etter avsluttet forrige behandling kreves en ny histologisk bekreftelse før randomisering.

7. Alder over 18 år.
8. Vekttap ≤ 10 % i løpet av de siste tre månedene.
9. Pasienter med hjernemetastaser ved diagnose vil være kvalifisert i påvente av at de har oppnådd hjernerespons under førstelinjebehandlingen (inkludert hjernestrålebehandling er nødvendig) og forblir i hjernesvulstrespons i løpet av de to månedene før randomisering.
10. Ytelsesstatus 0-2
11. Kreatininclearance > 40 ml/min.
12. Nøytrofiler ≥ 2000 µL-1 og blodplater ≥ 100 000 µL-1.
13. Bilirubin ≤ 1,5 x normal.
14. Transaminaser, alkaliske fosfataser ≤ 2,5 x ULN bortsett fra ved levermetastaser (5 x ULN).
15. Elektrokardiogram uten tegn på progressiv koronaropati.
16. Ingen godkjent eller undersøkende anti-kreftbehandling samtidig eller i de 5 årene før start av studiemedikamentet bortsett fra første behandlingslinje for SCLC, inkludert tumorembolisering, kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller anti-angiogen terapi (f.eks. inhibitorer av VEGF eller VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor).
17. Signert informert samtykke
18. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har gjennomgått:

• Hysterektomi.
• Bilateral ooforektomi (ovariektomi).
• Bilateral tubal ligering.
• Eller hvem som er postmenopausal:
• Pasienter som ikke bruker hormonerstatningsterapi (HRT) må ha opplevd totalt opphør av menstruasjonen i ≥1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormonverdi >40 mIU/ml og en østradiolverdi
• Personer som bruker HRT må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumenterte tegn på overgangsalder basert på FSH (follikkelstimulerende hormon) og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT (hormonerstatningsterapi) .

Fertilitet, inkludert enhver kvinne som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. Prevensjonsmetoder som er akseptable for IFCT, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er som følger:

• En intrauterin enhet med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.
• Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personens innreise og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.
• Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesprodukt, gjennom doseringsperioden og i minst 21 dager etter siste dose undersøkelsesprodukt.
• Dobbelbarriere prevensjon: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)
• Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene
• Injiserbart gestagen
• Implantat av levonorgestrel
• Østrogen vaginal ring
• Perkutane prevensjonsplaster Prevensjonsmetodene må brukes under hele behandlingen og må opprettholdes i 5 måneder etter avsluttet behandling i Atezolizumab-armen og 30 dager for kvinner, 90 dager for menn, etter avsluttet behandling. i cellegiftarmen.

Kvinnelige pasienter som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra å amme gjennom hele behandlingsperioden og i 15 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

En mann med en kvinnelig partner i fertil alder er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis han bruker en barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-småcellet lungekreft eller blandet småcellet lungekreft – ikke-småcellet kreft.
2. Tidligere immunterapi
3. Siste dose av forrige behandling mottatt mindre enn 21 dager før randomisering (utvaskingsperiode).
4. Kortikosteroid med en daglig dose over 10 mg prednisolon eller tilsvarende i mer enn 10 dager i løpet av forrige måned.
5. Ustabil angina eller ukontrollert hjertesykdom.
6. Progressiv infeksjon (antydet av feber assosiert med hyperleukocytose, økt prokalsitonin og økning av C-reaktivt protein uten sammenheng med et paraneoplastisk syndrom).
7. Pasienten kan ikke følge det terapeutiske programmet.
8. Natremi < 125 mmol/L bortsett fra ved korrigerende behandling før behandlingens begynnelse.
9. Hyperkalsemi til tross for korrigerende behandling (korrigert kalsemi = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Psykisk eller psykisk sykdom som ikke tillater pasienten å gi informert samtykke.
11. Gravid eller ammende kvinne.
12. Systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]) i løpet av de to ukene før dag 1 i syklus 1.
13. Autoimmun sykdom. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med anti-fosfolipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens Guillain-B syndrom, multipel syndrom, vaskulær eller syndrom. glomerulonefritt. Pasienter med autoimmune autoimmune opprinnelse av hypotyreose i anamnesen behandlet med stabil doseerstatningsterapi kan være kvalifisert for denne studien. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes behandlet med insulin er kvalifisert i denne studien.
14. Idiopatisk lungefibrosehistorie, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungesykdom, idiopatiske lunge- eller aktive tegn på lungebetennelse eller interstitielt lungeinfiltrat (enhver årsak) oppdaget på lungeskanningsutvalget
15. Tidligere malignitet. Merk: Pasienter som har hatt en annen malignitet og ble behandlet for mer enn 5 år siden og som siden har blitt ansett som helbredet, eller pasienter med en historie med basocellulært hudkarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert.
16. Tilstedeværelse av en samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre forsøkspersonen upassende for studiedeltakelse, inkludert enhver uløst eller ustabil, alvorlig toksisitet fra tidligere administrering av et annet forsøkslegemiddel eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller etterlevelse med alle studierelaterte prosedyrer.
17. Administrering av en levende svekket vaksine i løpet av de fire ukene før dag 1 av syklus 1, eller administrering av en vaksine av denne typen planlagt under studien. En influensavaksine bør gis i influensasesongen (omtrent fra oktober til mars). Pasienter skal ikke motta en levende svekket influensavaksine i løpet av de fire ukene før dag 1 i syklus 1, og skal ikke motta en vaksine av denne typen under studien.
18. Historie med humant immunsviktvirusinfeksjon eller kronisk hepatitt B eller C.
19. Tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert infeksjon.
20. Psoriasispasienter

21. Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

    • Koronar/perifer arterie bypass graft, hjerteangioplastikk eller stenting.
    • Hjerteinfarkt.
    • Alvorlig/ustabil angina pectoris.
    • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom, lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
    • Merk: Personer med nylig DVT som har blitt behandlet med terapeutiske antikoagulasjonsmidler i minst 6 uker er kvalifisert
    • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association.
22. Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie.