Immunothérapie en deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement.
2. Maladie étendue ou limitée selon les critères du Veteran's Administration Lung Cancer Group : (la maladie étendue est définie comme une maladie au-delà de l'hémithorax et des ganglions lymphatiques supraclaviculaires. L'épanchement pleural tumoral sera considéré comme une maladie étendue).
3. Lésions tumorales ciblables selon RECIST 1.1. L'implication tumorale englobée dans un champ de radiothérapie est éligible comme cible tant que la progression n'est pas documentée.
4. Échantillon de tumeur envoyé à l'IFCT pour immunohistochimie PD-L1
5. Traitement antérieur platine - étoposide pendant au moins 2 cycles.

6. Progression démontrée de la maladie autre qu'une métastase cérébrale ou une méningite carcinomateuse.

   Pour le patient rechutant plus d'un an après la fin du traitement précédent, une nouvelle confirmation histologique est requise avant la randomisation.

7. Âge supérieur à 18 ans.
8. Perte de poids ≤ 10% au cours des trois derniers mois.
9. Les patients présentant des métastases cérébrales au moment du diagnostic seront éligibles à condition qu'ils aient obtenu une réponse cérébrale au cours du traitement de première intention (y compris une radiothérapie cérébrale requise) et qu'ils restent en réponse tumorale cérébrale pendant les deux mois précédant la randomisation.
10. État des performances 0-2
11. Clairance de la créatinine > 40 mL/min.
12. Neutrophiles ≥ 2 000 µL-1 et plaquettes ≥ 100 000 µL-1.
13. Bilirubine ≤ 1,5 x la normale.
14. Transaminases, phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN sauf en cas de métastases hépatiques (5 x LSN).
15. Électrocardiogramme sans signe de coronaropathie progressive.
16. Aucune thérapie anticancéreuse approuvée ou expérimentale simultanément ou au cours des 5 années précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception de la première ligne de traitement du CPPC, y compris l'embolisation tumorale, la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie, la thérapie biologique ou anti-angiogénique thérapie (par exemple, inhibiteurs du VEGF ou du VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor).
17. Consentement éclairé signé
18. Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est :

Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a subi :

• Hystérectomie.
• Ovariectomie bilatérale (ovariectomie).
• Ligature bilatérale des trompes.
• Ou qui est post-ménopausée :
• Les patients n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant ≥ 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL et une valeur d'estradiol
• Le sujet utilisant un THS doit avoir connu un arrêt total des règles pendant ≥ 1 an et être âgé de plus de 45 ans OU avoir eu des preuves documentées de ménopause sur la base de la FSH (hormone folliculo-stimulante) et des concentrations d'œstradiol avant le début du THS (traitement hormonal substitutif) .

Potentiel de procréer, y compris toute femme qui a eu un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose, et accepte d'utiliser une contraception adéquate. Les méthodes de contraception acceptables pour l'IFCT, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :

• Un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an.
• Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin et est le seul partenaire sexuel de cette femme.
• Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période de dosage et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental.
• Contraception à double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire)
• Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul
• Progestatif injectable
• Implant de lévonorgestrel
• Anneau vaginal oestrogénique
• Patchs contraceptifs percutanés Les méthodes contraceptives doivent être utilisées pendant toute la durée du traitement et doivent être maintenues pendant 5 mois après la fin du traitement dans le bras Atezolizumab et 30 jours pour les femmes, 90 jours pour les hommes, après la fin du traitement dans le bras chimiothérapie.

Les patientes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première dose du médicament à l'étude et doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 15 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Un homme avec une partenaire féminine en âge de procréer est éligible pour entrer et participer à l'étude s'il utilise une méthode de contraception barrière ou l'abstinence pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Cancer du poumon non à petites cellules ou cancer mixte du poumon à petites cellules - cancer du poumon non à petites cellules.
2. Immunothérapie antérieure
3. Dernière dose du traitement précédent reçue moins de 21 jours avant la randomisation (période de sevrage).
4. Corticostéroïde à dose quotidienne supérieure à 10 mg de prednisolone ou équivalent pendant plus de 10 jours au cours du mois précédent.
5. Angor instable ou maladie cardiaque non contrôlée.
6. Infection évolutive (évoquée par une fièvre associée à une hyperleucocytose, augmentation de la procalcitonine, et augmentation de la protéine C réactive sans lien avec un syndrome paranéoplasique).
7. Patient incapable de suivre le programme thérapeutique.
8. Natrémie < 125 mmol/L sauf en cas de traitement correctif avant le début de la thérapie.
9. Hypercalcémie malgré un traitement correctif (calcémie corrigée = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Maladie psychique ou mentale qui ne permet pas au patient de donner son consentement éclairé.
11. Femelle gestante ou allaitante.
12. Traitement immunosuppresseur systémique (par exemple cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, thalidomide et facteur de nécrose tumorale [TNF]) pendant les deux semaines précédant le jour 1 du cycle 1.
13. Maladie auto-immune. Antécédents de maladie auto-immune, y compris myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des anti-phospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune traités par un traitement substitutif à dose stable peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé et traités par insuline sont éligibles dans cette étude.
14. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (p. ex., bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumonie idiopathique pulmonaire ou signes actifs de pneumonie ou infiltrat pulmonaire interstitiel (toute cause) détectés sur la sélection de scintigraphie pulmonaire
15. Malignité antérieure. Remarque : Les patientes qui ont eu une autre tumeur maligne et qui ont été traitées il y a plus de 5 ans et qui ont depuis été considérées comme guéries, ou les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles.
16. Présence de toute maladie ou condition concomitante qui rendrait le sujet inapproprié pour la participation à l'étude, y compris toute toxicité grave non résolue ou instable résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental ou tout trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité avec toutes les procédures liées à l'étude.
17. Administration d'un vaccin vivant atténué au cours des quatre semaines précédant le jour 1 du cycle 1, ou administration d'un vaccin de ce type programmée au cours de l'étude. Un vaccin antigrippal doit être administré pendant la saison grippale (environ d'octobre à mars). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin vivant atténué contre la grippe au cours des quatre semaines précédant le jour 1 du cycle 1, et ne doivent pas recevoir de vaccin de ce type pendant l'étude.
18. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou d'hépatite chronique B ou C.
19. Présence d'une infection active ou non contrôlée.
20. Patients atteints de psoriasis

21. Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

    • Greffe de pontage coronarien/périphérique, angioplastie cardiaque ou pose de stent.
    • Infarctus du myocarde.
    • Angine de poitrine sévère/instable.
    • Maladie vasculaire périphérique symptomatique, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
    • Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association.
22. Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique.