Immunterapi som andenlinje hos patienter med småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet småcellet lungekræft.
2. Omfattende eller begrænset sygdom i henhold til kriterierne for Veteran's Administration Lung Cancer Group: (forlænget sygdom er defineret som en sygdom ud over hemi thorax og supraclavikulære lymfeknudeområder. Tumor pleural effusion vil blive betragtet som forlænget sygdom).
3. Målrettede tumorlæsioner i henhold til RECIST 1.1. Tumorinvolvering, der er omfattet af et stråleterapifelt, er kvalificeret som mål, indtil progression er dokumenteret.
4. Tumorprøve sendt til IFCT til PD-L1 immunhistokemi
5. Tidligere platin - etoposid behandling i mindst 2 cyklusser.

6. Påvist progression af sygdommen, bortset fra hjernemetastaser eller carcinomatøs meningitis.

   For patienten med tilbagefald mere end et år efter afslutningen af ​​den tidligere behandling kræves en ny histologisk bekræftelse før randomisering.

7. Alder over 18 år.
8. Vægttab ≤ 10 % i løbet af de sidste tre måneder.
9. Patienter med hjernemetastaser ved diagnosen vil være berettigede, indtil de har opnået hjernerespons under førstelinjebehandlingen (herunder hjernestrålebehandling er påkrævet) og forbliver i hjernetumorrespons i de to måneder forud for randomisering.
10. Performance Status 0-2
11. Kreatininclearance > 40 ml/min.
12. Neutrofiler ≥ 2.000 µL-1 og blodplader ≥ 100.000 µL-1.
13. Bilirubin ≤ 1,5 x normal.
14. Transaminaser, alkaliske fosfataser ≤ 2,5 x ULN undtagen i tilfælde af levermetastaser (5 x ULN).
15. Elektrokardiogram uden tegn på progressiv koronaropati.
16. Ingen godkendt eller afprøvende anti-cancerterapi samtidigt eller i de 5 år forud for start af studielægemidlet undtagen den første behandlingslinje af SCLC, inklusive tumorembolisering, kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller antiangiogen terapi (f.eks. inhibitorer af VEGF eller VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor).
17. Underskrevet informeret samtykke
18. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der har gennemgået:

• Hysterektomi.
• Bilateral oophorektomi (ovariektomi).
• Bilateral tubal ligering.
• Eller hvem er post-menopausal:
• Patienter, der ikke bruger hormonerstatningsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormonværdi >40 mIU/ml og en østradiolværdi
• Personer, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenterede tegn på overgangsalder baseret på FSH (follikelstimulerende hormon) og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT (hormonerstatningsterapi) .

Fertilitet, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention. Præventionsmetoder, der er acceptable for IFCT, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

• En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
• Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for denne kvinde.
• Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.
• Dobbeltbarriere prævention: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)
• Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene
• Injicerbart gestagen
• Implantat af levonorgestrel
• Østrogen vaginal ring
• Perkutane præventionsplastre De præventionsmidler skal anvendes under hele behandlingen og skal opretholdes i 5 måneder efter behandlingens afslutning i Atezolizumab-armen og 30 dage for kvinder, 90 dage for mænd, efter behandlingens afslutning. i kemoterapiarmen.

Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 15 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.

En mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage og deltage i undersøgelsen, hvis han bruger en barrieremetode for prævention eller afholdenhed under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-småcellet lungekræft eller blandet småcellet lungekræft - ikke-småcellet kræft.
2. Tidligere immunterapi
3. Sidste dosis af den tidligere behandling modtaget mindre end 21 dage før randomisering (udvaskningsperiode).
4. Kortikosteroid med en daglig dosis over 10 mg prednisolon eller tilsvarende i mere end 10 dage i løbet af den foregående måned.
5. Ustabil angina eller ukontrolleret hjertesygdom.
6. Progressiv infektion (foreslået af feber forbundet med hyperleukocytose, øget procalcitonin og forøgelse af C-reaktivt protein uden sammenhæng med et paraneoplastisk syndrom).
7. Patienten er ikke i stand til at følge det terapeutiske program.
8. Natremia < 125 mmol/L undtagen i tilfælde af korrigerende behandling før påbegyndelse af behandlingen.
9. Hypercalcæmi trods korrigerende behandling (korrigeret calcæmi = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Psykisk eller psykisk sygdom, der ikke tillader patienten at give informeret samtykke.
11. Drægtig eller ammende kvinde.
12. Systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]) i de to uger forud for dag 1 i cyklus 1.
13. Autoimmun sygdom. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med anti-phospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens Guillain-B syndrom, vaskulær syndrom, multipel syndrom, scakulært syndrom glomerulonefritis. Patienter med autoimmun hypothyroidisme i anamnesen behandlet med en stabil dosiserstatningsterapi kan være berettiget til denne undersøgelse. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes behandlet med insulin er kvalificerede i denne undersøgelse.
14. Idiopatisk lungefibrosehistorie, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungesygdom, idiopatiske lunge- eller aktive tegn på lungebetændelse eller interstitielt lungeinfiltrat (enhver årsag) påvist på lungescanningsvalget
15. Tidligere malignitet. Bemærk: Patienter, der har haft en anden malignitet og blev behandlet for mere end 5 år siden og siden er blevet betragtet som helbredt, eller patienter med en historie med basocellulært hudkarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen er kvalificerede.
16. Tilstedeværelse af enhver samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse, herunder enhver uafklaret eller ustabil, alvorlig toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse med alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
17. Administration af en levende svækket vaccine i løbet af de fire uger forud for dag 1 i cyklus 1, eller administration af en vaccine af denne type planlagt under undersøgelsen. En influenzavaccine bør administreres i influenzasæsonen (ca. fra oktober til marts). Patienter bør ikke modtage en levende svækket influenzavaccine i løbet af de fire uger forud for dag 1 i cyklus 1 og må ikke modtage en vaccine af denne type under undersøgelsen.
18. Anamnese med human immundefektvirusinfektion eller kronisk hepatitis B eller C.
19. Tilstedeværelse af aktiv eller ukontrolleret infektion.
20. Psoriasis patienter

21. Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

    • Koronar/perifer arterie bypass graft, hjerteangioplastik eller stenting.
    • Myokardieinfarkt.
    • Svær/ustabil angina pectoris.
    • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom, lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
    • Bemærk: Personer med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er berettiget
    • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association.
22. Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg.