Иммунотерапия как вторая линия у больных мелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого.
2. Обширное или ограниченное заболевание в соответствии с критериями группы рака легкого Управления по делам ветеранов: (распространенное заболевание определяется как заболевание, выходящее за пределы гемиторакса и надключичных областей лимфатических узлов. Опухолевой плеврит будет рассматриваться как распространенное заболевание).
3. Целенаправленные опухолевые поражения в соответствии с RECIST 1.1. Вовлечение опухоли в область лучевой терапии может рассматриваться как цель до тех пор, пока не будет задокументировано прогрессирование.
4. Образец опухоли отправлен в IFCT для иммуногистохимии PD-L1
5. Предшествующее лечение платиной - этопозидом не менее 2 циклов.

6. Продемонстрировано прогрессирование заболевания, отличное от метастазирования в головной мозг или карциноматозного менингита.

   Для пациента с рецидивом более чем через год после окончания предыдущего лечения перед рандомизацией требуется новое гистологическое подтверждение.

7. Возраст старше 18 лет.
8. Потеря веса ≤ 10% в течение последних трех месяцев.
9. Пациенты с метастазами в головной мозг на момент постановки диагноза будут иметь право на участие в исследовании, если они достигли ответа головного мозга во время терапии первой линии (включая необходимость лучевой терапии головного мозга) и сохраняют ответ опухоли головного мозга в течение двух месяцев до рандомизации.
10. Статус производительности 0-2
11. Клиренс креатинина > 40 мл/мин.
12. Нейтрофилы ≥ 2000 мкл-1 и тромбоциты ≥ 100 000 мкл-1.
13. Билирубин ≤ 1,5 от нормы.
14. Трансаминазы, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН, за исключением случаев метастазов в печень (5 х ВГН).
15. Электрокардиограмма без признаков прогрессирующей коронаропатии.
16. Отсутствие одобренной или исследуемой противораковой терапии одновременно или в течение 5 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением первой линии лечения мелкоклеточного рака легкого, включая эмболизацию опухоли, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, гормональную терапию, биологическую терапию или антиангиогенное лечение. терапия (например, ингибиторы VEGF или VEGFR (рецептор сосудистого эндотелиального фактора роста).
17. Подписанное информированное согласие
18. Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

Не детородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть), включая любую женщину, перенесшую:

• Гистерэктомия.
• Двусторонняя овариэктомия (овариэктомия).
• Двусторонняя перевязка маточных труб.
• Или кто в постменопаузе:
• Пациентки, не получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны иметь полное прекращение менструаций в течение ≥1 года и быть старше 45 лет, ИЛИ, в сомнительных случаях, иметь уровень фолликулостимулирующего гормона >40 мМЕ/мл и уровень эстрадиола.
• Субъект, использующий ЗГТ, должен иметь полное прекращение менструаций в течение ≥ 1 года и быть старше 45 лет ИЛИ иметь документированные доказательства менопаузы, основанные на концентрации ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и эстрадиола до начала ЗГТ (гормонозаместительной терапии). .

Возможность деторождения, включая любую женщину, у которой был отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата, желательно как можно ближе к первой дозе, и которая соглашается использовать адекватные средства контрацепции. Методы контрацепции, приемлемые для IFCT, при постоянном использовании и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, следующие:

• Внутриматочная спираль с задокументированной частотой отказов менее 1% в год.
• Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) перед входом субъекта-женщины, который является единственным сексуальным партнером этой женщины.
• Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и не менее 21 дня после приема последней дозы исследуемого продукта.
• Двойной барьер контрацепции: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий)
• Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены
• Инъекционный прогестаген
• Имплантат левоноргестрела
• Эстрогенное вагинальное кольцо
• Пластыри для чрескожной контрацепции. Методы контрацепции необходимо использовать в течение всего времени лечения и поддерживать в течение 5 месяцев после окончания лечения в группе атезолизумаба и 30 дней для женщин, 90 дней для мужчин после окончания лечения. в отделении химиотерапии.

Кормящим женщинам следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 15 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Мужчина с партнершей детородного возраста имеет право участвовать в исследовании, если он использует барьерный метод контрацепции или воздержание во время исследования.

Критерий исключения:

1. Немелкоклеточный рак легкого или смешанный мелкоклеточный рак легкого - немелкоклеточный рак.
2. Предшествующая иммунотерапия
3. Последняя доза предыдущего лечения была получена менее чем за 21 день до рандомизации (период вымывания).
4. Кортикостероиды в суточной дозе более 10 мг преднизолона или его эквивалента в течение более 10 дней в течение предыдущего месяца.
5. Нестабильная стенокардия или неконтролируемое заболевание сердца.
6. Прогрессирующая инфекция (предполагаемая лихорадкой, связанной с гиперлейкоцитозом, повышением прокальцитонина и повышением С-реактивного белка без связи с паранеопластическим синдромом).
7. Пациент не может следовать терапевтической программе.
8. Натриемия < 125 ммоль/л, за исключением случаев проведения корригирующего лечения до начала терапии.
9. Гиперкальциемия, несмотря на корректирующее лечение (корректированная кальциемия = Ca++ (ммоль) + [(40-альб (г)) x 0,025].
10. Психическое или психическое заболевание, которое не позволяет пациенту дать информированное согласие.
11. Беременная или кормящая женщина.
12. Системная иммуносупрессивная терапия (например, циклофосфан, азатиоприн, метотрексат, талидомид и фактор некроза опухоли [ФНО]) в течение двух недель, предшествующих 1-му дню цикла 1.
13. Аутоиммунное заболевание. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получавшие заместительную терапию со стабильной дозой, могут иметь право на участие в этом исследовании. Пациенты с контролируемым диабетом 1 типа, получающие инсулин, имеют право участвовать в этом исследовании.
14. Идиопатический легочный фиброз в анамнезе, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственное заболевание легких, идиопатические легочные или активные признаки пневмонии или интерстициальный легочный инфильтрат (любая причина), обнаруженные при выборе сканирования легких
15. Предшествующее злокачественное новообразование. Примечание. Пациенты, у которых было другое злокачественное новообразование и которые лечились более 5 лет назад и с тех пор считаются вылеченными, или пациенты с историей базоцеллюлярной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки имеют право на участие.
16. Наличие любого сопутствующего заболевания или состояния, которое сделало бы субъекта непригодным для участия в исследовании, включая любое нерешенное или нестабильное состояние, серьезную токсичность в результате предварительного введения другого исследуемого препарата или любое серьезное заболевание, которое могло бы помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению со всеми процедурами, связанными с исследованием.
17. Введение живой аттенуированной вакцины в течение четырех недель, предшествующих 1-му дню цикла 1, или введение вакцины этого типа, запланированное во время исследования. Вакцину против гриппа следует вводить в сезон гриппа (примерно с октября по март). Пациенты не должны получать живую аттенуированную противогриппозную вакцину в течение четырех недель, предшествующих 1-му дню 1-го цикла, и не должны получать вакцину этого типа во время исследования.
18. Инфекция вируса иммунодефицита человека или хронический гепатит B или C в анамнезе.
19. Наличие активной или неконтролируемой инфекции.
20. Больные псориазом

21. История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

    • Аортокоронарное/периферическое шунтирование, ангиопластика или стентирование сердца.
    • Инфаркт миокарда.
    • Тяжелая/нестабильная стенокардия.
    • Симптоматическое заболевание периферических сосудов, тромбоэмболия легочной артерии или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ), нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
    • Примечание: подходит субъект с недавним ТГВ, который лечился терапевтическими антикоагулянтами в течение не менее 6 недель.
    • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
22. Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании.