Az immunterápia második vonalbeli kissejtes tüdőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt kissejtes tüdőrák.
2. Kiterjedt vagy korlátozott betegség a Veteran's Administration Lung Cancer Group kritériumai szerint: (a kiterjesztett betegség a hemi thoraxon és a supraclavicularis nyirokcsomókon túli betegség. A daganatos pleurális folyadékgyülem kiterjedt betegségnek minősül).
3. Célozható daganatos elváltozások a RECIST 1.1 szerint. A sugárterápiás területbe bevont tumor érintettség célpontnak tekinthető, amíg a progressziót dokumentálják.
4. Tumormintát küldtek az IFCT-nek PD-L1 immunhisztokémiára
5. Korábbi platina - etopozid kezelés legalább 2 cikluson keresztül.

6. A betegség kimutatott progressziója, kivéve az agyi áttétet vagy a karcinómás agyhártyagyulladást.

   Az előző kezelés befejezése után több mint egy évvel visszaeső beteg esetében a randomizálás előtt új szövettani megerősítés szükséges.

7. Életkor 18 év felett.
8. Súlycsökkenés ≤ 10% az elmúlt három hónapban.
9. Azok a betegek, akiknél a diagnózis felállításakor agyi metasztázisok vannak, jogosultak arra, hogy elérjék az agyi választ az első vonalbeli terápia során (beleértve az agyi sugárkezelést is), és a randomizálást megelőző két hónapban agydaganat-válaszban maradnak.
10. Teljesítmény állapota 0-2
11. Kreatinin-clearance > 40 ml/perc.
12. A neutrofilek ≥ 2000 µL-1 és a vérlemezkék ≥ 100 000 µL-1.
13. Bilirubin ≤ 1,5 x normál.
14. Transzaminázok, alkalikus foszfatázok ≤ 2,5 x ULN, kivéve májmetasztázisok esetén (5 x ULN).
15. Elektrokardiogram progresszív koronaropathia jele nélkül.
16. Nincs jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes terápia egyidejűleg vagy a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 5 évben, kivéve az SCLC kezelésének első vonalát, beleértve a tumor embolizációt, kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát, hormonterápiát, biológiai terápiát vagy antiangiogén kezelést. terápia (pl. VEGF vagy VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) inhibitorai).
17. Aláírt, tájékozott beleegyezés
18. Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:

Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, aki:

• Méheltávolítás.
• Kétoldali petefészek-eltávolítás (ovariectomia).
• Kétoldali petevezeték lekötés.
• Vagy aki posztmenopauzás:
• A hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó betegeknél a menstruációnak legalább 1 éve teljesen le kell állniuk, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a tüszőstimuláló hormon értéke >40 mIU/mL és az ösztradiol értékük
• A HRT-t alkalmazó alanynak legalább 1 éven át teljes menstruációszünetet kell tapasztalnia, és 45 évesnél idősebbnek kell lennie, VAGY a HRT (hormonpótló terápia) megkezdése előtt FSH (tüszőstimuláló hormon) és ösztradiol koncentrációja alapján dokumentált menopauza volt. .

Fogamzóképes korú nők, beleértve azokat a nőket is, akiknél a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 1 héten belül negatív szérum terhességi tesztet mutattak ki, lehetőleg a lehető legközelebb az első adaghoz, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. Az IFCT által elfogadott fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításaival összhangban a következők:

• Olyan méhen belüli eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
• A férfi partner sterilizálása (vazektómia az azoospermia dokumentálásával) a női alany belépése előtt, és ez a nő egyetlen szexuális partnere.
• Teljes tartózkodás a nemi közösüléstől 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszak alatt, és legalább 21 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
• Kettős korlátos fogamzásgátlás: óvszer és zárókupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp)
• Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában
• Injekciós progesztogén
• Levonorgestrel implantátum
• Ösztrogén hüvelygyűrű
• Perkután fogamzásgátló tapaszok A fogamzásgátló módszereket a kezelés teljes időtartama alatt alkalmazni kell, és a kezelés befejezését követő 5 hónapig fenn kell tartani az Atezolizumab karon, nőknél 30 napig, férfiaknál 90 napig a kezelés befejezése után. a kemoterápiás karban.

A szoptató nőbetegeknek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt abba kell hagyniuk a szoptatást, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 15 napig.

A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi akkor jogosult a vizsgálatban részt venni és abban részt venni, ha a vizsgálat során a fogamzásgátlás gátlási módszerét vagy az absztinenciát alkalmazza.

Kizárási kritériumok:

1. Nem kissejtes tüdőrák vagy vegyes kissejtes tüdőrák – nem kissejtes tüdőrák.
2. Előzetes immunterápia
3. Az előző kezelés utolsó adagja kevesebb mint 21 nappal a randomizálás (kimosási időszak) előtt történt.
4. Kortikoszteroid 10 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű napi adaggal több mint 10 napig az előző hónapban.
5. Instabil angina vagy kontrollálatlan szívbetegség.
6. Progresszív fertőzés (hiperleukocitózissal, megnövekedett prokalcitoninnal és a C-reaktív fehérje szintjének növekedésével kapcsolatos láz, paraneoplasztikus szindrómával való kapcsolat nélkül).
7. A beteg nem tudja követni a terápiás programot.
8. Natremia < 125 mmol/L, kivéve a terápia megkezdése előtti korrekciós kezelést.
9. Hiperkalcémia a korrekciós kezelés ellenére (korrigált kalcémia = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Pszichés vagy mentális betegség, amely nem teszi lehetővé a beteg számára, hogy tájékozott beleegyezését adja.
11. Terhes vagy szoptató nőstény.
12. Szisztémás immunszuppresszív terápia (pl. ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát, talidomid és tumor nekrózis faktor [TNF]) az 1. ciklus 1. napját megelőző két hétben.
13. Autoimmun betegség. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, beleértve a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, anti-foszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren-szindróma, Guillain-Barré szindróma, vasculitis sclerosis vagy sclerosis multiplex glomerulonephritis. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében hypothyreosis eredetű autoimmun betegség szerepel, és stabil dózisú helyettesítő terápiával kezelték, részt vehetnek ebben a vizsgálatban. Ebben a vizsgálatban az inzulinnal kezelt, kontrollált 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek is részt vehetnek.
14. Idiopátiás tüdőfibrózis anamnézis, szerveződő tüdőgyulladás (pl. obliterans bronchiolitis), gyógyszer által kiváltott tüdőbetegség, tüdőgyulladás idiopátiás vagy aktív jelei vagy intersticiális tüdőinfiltrátum (bármilyen okból), amelyet a tüdővizsgálat során észleltek
15. Korábbi rosszindulatú daganat. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és több mint 5 éve kezelték őket, és azóta gyógyultnak tekinthetők, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében basocelluláris bőrkarcinóma vagy méhnyak in situ karcinóma szerepel, részt vehetnek.
16. Bármilyen egyidejű betegség vagy állapot jelenléte, amely alkalmatlanná tenné az alanyot a vizsgálatban való részvételre, ideértve bármely megoldatlan vagy instabil, súlyos toxicitást egy másik vizsgálati gyógyszer előzetes beadásából, vagy bármilyen súlyos egészségügyi rendellenességet, amely befolyásolná az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a megfelelést. minden tanulmányokkal kapcsolatos eljárással.
17. Élő, legyengített vakcina beadása az 1. ciklus 1. napját megelőző négy hét során, vagy egy ilyen típusú vakcina beadása a vizsgálat során. Az influenza elleni védőoltást az influenza szezonban (körülbelül októbertől márciusig) kell beadni. A betegek nem kaphatnak élő, legyengített influenza vakcinát az 1. ciklus 1. napját megelőző négy hét során, és nem kaphatnak ilyen típusú vakcinát a vizsgálat során.
18. Humán immunhiány vírus fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
19. Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
20. Psoriasis betegek

21. Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében:

    • Koszorúér/perifériás artéria bypass graft, szív angioplasztika vagy stentelés.
    • Miokardiális infarktus.
    • Súlyos/instabil angina pectoris.
    • Tünetekkel járó perifériás érbetegség, tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT), cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham.
    • Megjegyzés: A közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akiket legalább 6 hétig terápiás véralvadásgátló szerekkel kezeltek, jogosultak
    • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association meghatározása szerint.
22. Egyidejű kezelés vizsgálati szerrel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.