Immunterapi som andra linjen hos patienter med småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad småcellig lungcancer.
2. Omfattande eller begränsad sjukdom enligt kriterierna för Veteran's Administration Lung Cancer Group: (förlängd sjukdom definieras som en sjukdom bortom hemi thorax och supraklavikulära lymfkörtelområden. Tumör pleurautgjutning kommer att betraktas som förlängd sjukdom).
3. Målbara tumörlesioner enligt RECIST 1.1. Tumörengagemang som omfattas av ett strålbehandlingsområde är kvalificerat som mål i avvaktan på att progressionen dokumenteras.
4. Tumörprov skickas till IFCT för PD-L1 immunhistokemi
5. Tidigare platina - etoposidbehandling i minst 2 cykler.

6. Påvisad progression av annan sjukdom än hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit.

   För patienten som återfaller mer än ett år efter avslutad tidigare behandling krävs en ny histologisk bekräftelse innan randomisering.

7. Ålder över 18 år.
8. Viktminskning ≤ 10 % under de senaste tre månaderna.
9. Patienter med hjärnmetastaser vid diagnos kommer att vara berättigade i avvaktan på att de har uppnått hjärnsvar under första linjens terapi (inklusive hjärnstrålning krävs) och förblir i hjärntumörsvar under de två månaderna före randomisering.
10. Prestandastatus 0-2
11. Kreatininclearance > 40 ml/min.
12. Neutrofiler ≥ 2 000 µL-1 och blodplättar ≥ 100 000 µL-1.
13. Bilirubin ≤ 1,5 x normalt.
14. Transaminaser, alkaliska fosfataser ≤ 2,5 x ULN utom vid levermetastaser (5 x ULN).
15. Elektrokardiogram utan tecken på progressiv koronaropati.
16. Ingen godkänd eller prövningsbar anti-cancerterapi samtidigt eller under de 5 åren före start av studieläkemedlet förutom den första behandlingslinjen av SCLC, inklusive tumörembolisering, kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller antiangiogen terapi (t.ex. hämmare av VEGF eller VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor).
17. Undertecknat informerat samtycke
18. En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:

Icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har genomgått:

• Hysterektomi.
• Bilateral ooforektomi (ovariektomi).
• Bilateral tubal ligering.
• Eller vem som är postmenopausal:
• Patienter som inte använder hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i ≥1 år och vara äldre än 45 år, ELLER, i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormonvärde >40 mIU/ml och ett östradiolvärde
• Personer som använder HRT måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i ≥ 1 år och vara äldre än 45 år ELLER ha haft dokumenterade tecken på klimakteriet baserat på FSH (follikelstimulerande hormon) och östradiolkoncentrationer innan HRT (hormonersättningsterapi) påbörjades. .

Fertilitet, inklusive alla kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest inom 1 vecka före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. Preventivmedelsmetoder som är acceptabla för IFCT, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

• En intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.
• Manlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
• Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukt, under doseringsperioden och i minst 21 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Dubbelbarriär preventivmedel: kondom och en ocklusiv mössa (diafragma eller cervikala/valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium)
• Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen
• Injicerbart gestagen
• Implantat av levonorgestrel
• Östrogen vaginalring
• Perkutana p-plåster Preventivmetoderna måste användas under hela behandlingen och måste bibehållas under 5 månader efter avslutad behandling i Atezolizumab-armen och 30 dagar för kvinnor, 90 dagar för män, efter avslutad behandling i kemoterapiarmen.

Kvinnliga patienter som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 15 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

En man med en kvinnlig partner i fertil ålder är berättigad att delta i och delta i studien om han använder en barriärmetod för preventivmedel eller abstinens under studien.

Exklusions kriterier:

1. Icke-småcellig lungcancer eller blandad småcellig lungcancer - icke-småcellig cancer.
2. Tidigare immunterapi
3. Sista dosen av den tidigare behandlingen fick mindre än 21 dagar före randomisering (uttvättningsperiod).
4. Kortikosteroid med en daglig dos över 10 mg prednisolon eller motsvarande i mer än 10 dagar under föregående månad.
5. Instabil angina eller okontrollerad hjärtsjukdom.
6. Progressiv infektion (föreslagen av feber associerad med hyperleukocytos, ökning av prokalcitonin och ökning av C-reaktivt protein utan samband med ett paraneoplastiskt syndrom).
7. Patienten kan inte följa det terapeutiska programmet.
8. Natremi < 125 mmol/L förutom vid korrigerande behandling före behandlingens början.
9. Hyperkalcemi trots korrigerande behandling (korrigerad kalcemi = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Psykisk eller psykisk sjukdom som inte tillåter patienten att ge informerat samtycke.
11. Dräktig eller ammande hona.
12. Systemisk immunsuppressiv terapi (t.ex. cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och antitumörnekrosfaktor [TNF]) under de två veckorna före dag 1 i cykel 1.
13. Autoimmun sjukdom. Historik av autoimmun sjukdom, inklusive myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med anti-fosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatosis, Sjögrens Guillain-B syndrom, multipel syndrom, skleros, vaskulär syndrom glomerulonefrit. Patienter med autoimmuna anamnes på hypotyreos ursprung som behandlats med en stabil dosersättningsterapi kan vara berättigade till denna studie. Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes som behandlas med insulin är berättigade till denna studie.
14. Idiopatisk lungfibroshistoria, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad lungsjukdom, idiopatisk lung- eller aktiva tecken på lunginflammation eller interstitiell lunginfiltrat (valfri orsak) som upptäcks vid urvalet av lungskanningen
15. Tidigare malignitet. Obs: Patienter som har haft en annan malignitet och behandlades för mer än 5 år sedan och som sedan har ansetts botade, eller patienter med en historia av basocellulärt hudkarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen är berättigade.
16. Förekomst av någon samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande inklusive eventuell olöst eller instabil, allvarlig toxicitet från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad med alla studierelaterade procedurer.
17. Administrering av ett levande försvagat vaccin under de fyra veckorna före dag 1 i cykel 1, eller administrering av ett vaccin av denna typ planerad under studien. Ett influensavaccin bör ges under influensasäsongen (ungefär från oktober till mars). Patienter ska inte få ett levande försvagat influensavaccin under de fyra veckorna före dag 1 i cykel 1 och ska inte få ett vaccin av denna typ under studien.
18. Historik av humant immunbristvirusinfektion eller kronisk hepatit B eller C.
19. Förekomst av aktiv eller okontrollerad infektion.
20. Psoriasispatienter

21. Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

    • Koronar/perifer artär bypassgraft, hjärtangioplastik eller stenting.
    • Hjärtinfarkt.
    • Svår/instabil angina pectoris.
    • Symtomatisk perifer kärlsjukdom, lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT), cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
    • Obs: Patient med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade
    • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association.
22. Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning.