Imunoterapie jako druhá linie u pacientů s malobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic.
2. Rozsáhlé nebo omezené onemocnění podle kritérií Veteran's Administration Lung Cancer Group: (rozšířené onemocnění je definováno jako onemocnění za oblastmi hemithoraxu a nadklíčkových lymfatických uzlin. Nádorový pleurální výpotek bude považován za rozšířené onemocnění).
3. Cílitelné nádorové léze podle RECIST 1.1. Postižení nádoru v oblasti radioterapie je způsobilé jako cíl, dokud nebude zdokumentována progrese.
4. Vzorek nádoru odeslán na IFCT pro imunohistochemii PD-L1
5. Předchozí léčba platinou - etoposidem minimálně 2 cykly.

6. Prokázaná progrese onemocnění jiná než mozkové metastázy nebo karcinomatózní meningitida.

   U pacienta s relapsem více než jeden rok po ukončení předchozí léčby je před randomizací vyžadováno nové histologické potvrzení.

7. Věk nad 18 let.
8. Úbytek hmotnosti ≤ 10 % během posledních tří měsíců.
9. Pacienti s mozkovými metastázami při diagnóze budou způsobilí, dokud nedosáhnou mozkové odpovědi během terapie první linie (včetně nutné radioterapie mozku) a zůstanou v odpovědi mozkového nádoru během dvou měsíců před randomizací.
10. Stav výkonu 0-2
11. Clearance kreatininu > 40 ml/min.
12. Neutrofily ≥ 2 000 ul-1 a ​​krevní destičky ≥ 100 000 ul-1.
13. Bilirubin ≤ 1,5 x normální.
14. Transaminázy, alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN s výjimkou jaterních metastáz (5 x ULN).
15. Elektrokardiogram bez známek progresivní koronaropatie.
16. Žádná schválená nebo hodnocená protirakovinná terapie souběžně nebo v průběhu 5 let před zahájením studovaného léku s výjimkou první linie léčby SCLC, včetně embolizace tumoru, chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie, hormonální terapie, biologické terapie nebo antiangiogenních látek terapie (např. inhibitory VEGF nebo VEGFR (receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru).
17. Podepsaný informovaný souhlas
18. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:

Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která prodělala:

• Hysterektomie.
• Bilaterální ooforektomie (ovarektomie).
• Oboustranná tubární ligace.
• Nebo kdo je po menopauze:
• U pacientek, které neužívají hormonální substituční terapii (HRT), musí dojít k úplnému zastavení menstruace po dobu ≥ 1 roku a musí být starší 45 let, NEBO v pochybných případech musí mít hodnotu hormonu stimulujícího folikuly > 40 mIU/ml a hodnotu estradiolu
• Subjekt užívající HRT musí mít úplné zastavení menstruace na ≥ 1 rok a být starší 45 let NEBO musí mít zdokumentované známky menopauzy na základě koncentrací FSH (folikuly stimulující hormon) a estradiolu před zahájením HRT (hormonální substituční terapie). .

Potenciál otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která měla negativní těhotenský test v séru během 1 týdne před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce. Antikoncepční metody přijatelné pro IFCT, jsou-li používány důsledně a v souladu s etiketou produktu a pokyny lékaře, jsou následující:

• Nitroděložní tělísko s prokázanou poruchovostí nižší než 1 % ročně.
• Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem této ženy.
• Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, během období dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Dvoubariérová antikoncepce: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek)
• Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen
• Injekční gestagen
• Implantát levonorgestrelu
• Estrogenní vaginální kroužek
• Perkutánní antikoncepční náplasti Antikoncepční metody musí být používány po celou dobu léčby a musí být zachovány po dobu 5 měsíců po ukončení léčby v rameni s atezolizumabem a 30 dnů u žen, 90 dnů u mužů po ukončení léčby v rameni chemoterapie.

Pacientky, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a po dobu 15 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

Muž s partnerkou ve fertilním věku je způsobilý vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud během studie používá bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinuje.

Kritéria vyloučení:

1. Nemalobuněčný karcinom plic nebo smíšený malobuněčný karcinom plic – nemalobuněčný karcinom.
2. Předchozí imunoterapie
3. Poslední dávka předchozí léčby byla podána méně než 21 dní před randomizací (období vymývací fáze).
4. Kortikosteroid s denní dávkou vyšší než 10 mg prednisolonu nebo ekvivalentu po dobu delší než 10 dní během předchozího měsíce.
5. Nestabilní angina pectoris nebo nekontrolované srdeční onemocnění.
6. Progresivní infekce (naznačená horečkou spojenou s hyperleukocytózou, zvýšením prokalcitoninu a zvýšením C reaktivního proteinu bez souvislosti s paraneoplastickým syndromem).
7. Pacient není schopen dodržovat terapeutický program.
8. Natrémie < 125 mmol/l kromě případu korektivní léčby před začátkem terapie.
9. Hyperkalcémie navzdory korektivní léčbě (upravená kalcémie = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Psychické nebo duševní onemocnění, které neumožňují pacientovi dát informovaný souhlas.
11. Těhotná nebo kojící samice.
12. Systémová imunosupresivní léčba (např. cyklofosfamid, azathioprin, metotrexát, thalidomid a protinádorový nekrotický faktor [TNF]) během dvou týdnů předcházejících 1. dni 1. cyklu.
13. Autoimunitní onemocnění. Anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, syndrom Guillain-Barrého, roztroušená skleróza nebo roztroušená skleróza, glomerulonefritida. Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s autoimunitním původem hypotyreózy v anamnéze léčení substituční terapií stabilní dávky. Do této studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetem 1. typu léčení inzulínem.
14. Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), lékem vyvolané onemocnění plic, idiopatické plicní nebo aktivní známky pneumonie nebo intersticiální plicní infiltrát (jakákoli příčina) zjištěný při výběru plicního skenu
15. Předchozí malignita. Poznámka: Vhodné jsou pacientky, které měly jinou malignitu a byly léčeny před více než 5 lety a od té doby byly považovány za vyléčené, nebo pacientky s anamnézou bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
16. Přítomnost jakéhokoli souběžného onemocnění nebo stavu, který by způsobil, že subjekt není vhodný pro účast ve studii, včetně jakékoli nevyřešené nebo nestabilní, závažné toxicity z předchozího podání jiného hodnoceného léku nebo jakékoli závažné zdravotní poruchy, která by narušovala bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování předpisů se všemi postupy souvisejícími se studiem.
17. Podávání živé atenuované vakcíny během čtyř týdnů předcházejících dni 1 cyklu 1 nebo podávání vakcíny tohoto typu naplánované během studie. Vakcína proti chřipce by měla být aplikována během chřipkové sezóny (přibližně od října do března). Pacienti by neměli dostávat živou atenuovanou vakcínu proti chřipce během čtyř týdnů předcházejících dni 1 cyklu 1 a během studie by neměli dostávat vakcínu tohoto typu.
18. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo chronické hepatitidy B nebo C.
19. Přítomnost aktivní nebo nekontrolované infekce.
20. Pacienti s psoriázou

21. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců:

    • Bypass koronární/periferní tepny, srdeční angioplastika nebo stentování.
    • Infarkt myokardu.
    • Těžká/nestabilní angina pectoris.
    • Symptomatické onemocnění periferních cév, plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT), cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
    • Poznámka: Subjekt s nedávnou DVT, který byl léčen terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 6 týdnů, je způsobilý
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association.
22. Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii.