Immunoterapia come seconda linea nel paziente con carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente.
2. Malattia estesa o limitata secondo i criteri del Veteran's Administration Lung Cancer Group: (la malattia estesa è definita come una malattia oltre l'emitorace e le aree dei linfonodi sopraclavicolari. Il versamento pleurico tumorale sarà considerato come malattia estesa).
3. Lesioni tumorali target secondo RECIST 1.1. Il coinvolgimento del tumore compreso in un campo di radioterapia è eleggibile come obiettivo in attesa che la progressione sia documentata.
4. Campione di tumore inviato all'IFCT per immunoistochimica PD-L1
5. Precedente trattamento platino - etoposide per almeno 2 cicli.

6. Progressione dimostrata della malattia diversa da metastasi cerebrali o meningite carcinomatosa.

   Per il paziente in recidiva da più di un anno dopo la fine del trattamento precedente, è richiesta una nuova conferma istologica prima della randomizzazione.

7. Età superiore a 18 anni.
8. Perdita di peso ≤ 10% negli ultimi tre mesi.
9. I pazienti con metastasi cerebrali alla diagnosi saranno idonei in attesa che abbiano raggiunto la risposta cerebrale durante la terapia di prima linea (inclusa la radioterapia cerebrale è richiesta) e rimangano nella risposta del tumore cerebrale durante i due mesi precedenti la randomizzazione.
10. Stato delle prestazioni 0-2
11. Clearance della creatinina > 40 ml/min.
12. Neutrofili ≥ 2.000 µL-1 e piastrine ≥ 100.000 µL-1.
13. Bilirubina ≤ 1,5 x normale.
14. Transaminasi, fosfatasi alcaline ≤ 2,5 x ULN tranne in caso di metastasi epatiche (5 x ULN).
15. Elettrocardiogramma senza segni di coronaropatia progressiva.
16. Nessuna terapia antitumorale approvata o sperimentale in concomitanza o nei 5 anni precedenti l'inizio del farmaco in studio ad eccezione della prima linea di trattamento del SCLC, inclusa l'embolizzazione del tumore, la chemioterapia, la radioterapia, l'immunoterapia, la terapia ormonale, la terapia biologica o anti-angiogenica terapia (ad esempio, inibitori di VEGF o VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor).
17. Consenso informato firmato
18. Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di:

Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne che hanno subito:

• Isterectomia.
• Ovariectomia bilaterale (ovariectomia).
• Legatura tubarica bilaterale.
• O chi è in post-menopausa:
• I pazienti che non utilizzano la terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per ≥1 anno ed avere più di 45 anni di età, OPPURE, in casi dubbi, avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL e un valore di estradiolo
• Il soggetto che utilizza la terapia ormonale sostitutiva deve aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per ≥ 1 anno ed avere più di 45 anni di età OPPURE avere prove documentate di menopausa basate sulle concentrazioni di FSH (ormone follicolo stimolante) ed estradiolo prima dell'inizio della terapia ormonale sostitutiva (terapia ormonale sostitutiva) .

Potenziale fertile, inclusa qualsiasi donna che abbia avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose, e accetti di utilizzare un'adeguata contraccezione. I metodi contraccettivi accettabili dall'IFCT, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti:

• Un dispositivo intrauterino con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.
• Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile ed è l'unico partner sessuale per quella femmina.
• Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Contraccezione a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta)
• Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico
• Progestinico iniettabile
• Impianto di levonorgestrel
• Anello vaginale estrogenico
• Cerotti contraccettivi percutanei I metodi contraccettivi devono essere utilizzati per tutto il tempo del trattamento e devono essere mantenuti per 5 mesi dopo la fine del trattamento nel braccio Atezolizumab e 30 giorni per le donne, 90 giorni per gli uomini, dopo la fine del trattamento nel braccio della chemioterapia.

Le pazienti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 15 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Un maschio con una partner femminile in età fertile è idoneo a entrare e partecipare allo studio se utilizza un metodo contraccettivo di barriera o l'astinenza durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma polmonare misto a piccole cellule - cancro non a piccole cellule.
2. Immunoterapia precedente
3. Ultima dose del trattamento precedente ricevuta meno di 21 giorni prima della randomizzazione (periodo di washout).
4. Corticosteroide con una dose giornaliera superiore a 10 mg di prednisolone o equivalente per più di 10 giorni durante il mese precedente.
5. Angina instabile o malattia cardiaca incontrollata.
6. Infezione progressiva (suggerita da febbre associata a iperleucocitosi, aumento della procalcitonina e aumento della proteina C reattiva senza collegamento con una sindrome paraneoplastica).
7. Paziente non in grado di seguire il programma terapeutico.
8. Natremia < 125 mmol/L tranne in caso di trattamento correttivo prima dell'inizio della terapia.
9. Ipercalcemia nonostante il trattamento correttivo (calcemia corretta = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Malattie psichiche o mentali che non consentono al paziente di dare il consenso informato.
11. Femmina incinta o in allattamento.
12. Terapia immunosoppressiva sistemica (ad es. ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e fattore di necrosi antitumorale [TNF]) durante le due settimane precedenti il ​​giorno 1 del ciclo 1.
13. Malattia autoimmune. Storia di malattia autoimmune, inclusa miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite. I pazienti con una storia di ipotiroidismo di origine autoimmune trattati con una terapia sostitutiva della dose stabile possono essere eleggibili per questo studio. I pazienti con diabete di tipo 1 controllato trattati con insulina sono eleggibili in questo studio.
14. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante (p. es., bronchiolite obliterante), malattia polmonare indotta da farmaci, polmonite idiopatica o segni attivi di polmonite o infiltrato polmonare interstiziale (qualsiasi causa) rilevati sulla selezione della scintigrafia polmonare
15. Precedente malignità. Nota: sono ammissibili i pazienti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono stati trattati più di 5 anni fa e da allora sono stati considerati guariti o pazienti con una storia di carcinoma cutaneo basocellulare o carcinoma in situ della cervice uterina.
16. Presenza di qualsiasi malattia o condizione concomitante che renderebbe il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio, inclusa qualsiasi tossicità grave irrisolta o instabile derivante dalla precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale o qualsiasi grave disturbo medico che interferirebbe con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità con tutte le procedure relative allo studio.
17. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato durante le quattro settimane precedenti il ​​giorno 1 del ciclo 1, o somministrazione di un vaccino di questo tipo programmato durante lo studio. Un vaccino antinfluenzale deve essere somministrato durante la stagione influenzale (approssimativamente da ottobre a marzo). I pazienti non devono ricevere un vaccino influenzale vivo attenuato durante le quattro settimane precedenti il ​​giorno 1 del ciclo 1 e non devono ricevere un vaccino di questo tipo durante lo studio.
18. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o epatite cronica B o C.
19. Presenza di infezione attiva o incontrollata.
20. Pazienti affetti da psoriasi

21. Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

    • Bypass coronarico/periferico, angioplastica cardiaca o impianto di stent.
    • Infarto miocardico.
    • Angina pectoris grave/instabile.
    • Malattia vascolare periferica sintomatica, embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
    • Nota: sono ammissibili i soggetti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association.
22. Trattamento concomitante con un agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico.