Immuntherapie als Zweitlinientherapie bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs.
2. Ausgedehnte oder begrenzte Erkrankung gemäß den Kriterien der Veteran's Administration Lung Cancer Group: (Erweiterte Erkrankung ist definiert als eine Erkrankung, die über den Hemithorax und die supraklavikulären Lymphknotenbereiche hinausgeht. Ein Tumorpleuraerguss wird als erweiterte Erkrankung betrachtet).
3. Targetierbare Tumorläsionen gemäß RECIST 1.1. Eine Tumorbeteiligung, die in ein Strahlentherapiefeld eingeschlossen ist, ist als Ziel geeignet, solange eine Progression dokumentiert ist.
4. Tumorprobe zur PD-L1-Immunhistochemie an IFCT geschickt
5. Vorherige Platin-Etoposid-Behandlung für mindestens 2 Zyklen.

6. Nachweisbares Fortschreiten der Krankheit außer Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis.

   Bei Patienten, die mehr als ein Jahr nach dem Ende der vorherigen Behandlung einen Rückfall erleiden, ist vor der Randomisierung eine neue histologische Bestätigung erforderlich.

7. Alter über 18 Jahre.
8. Gewichtsverlust ≤ 10 % in den letzten drei Monaten.
9. Patienten mit Hirnmetastasen zum Zeitpunkt der Diagnose kommen in Frage, solange sie während der Erstlinientherapie (einschließlich Strahlentherapie des Gehirns ist erforderlich) ein Ansprechen des Gehirns erreicht haben und während der zwei Monate vor der Randomisierung ein Ansprechen des Gehirntumors aufweisen.
10. Leistungsstatus 0-2
11. Kreatinin-Clearance > 40 ml/min.
12. Neutrophile ≥ 2.000 µL-1 und Blutplättchen ≥ 100.000 µL-1.
13. Bilirubin ≤ 1,5 x normal.
14. Transaminasen, alkalische Phosphatasen ≤ 2,5 x ULN außer bei Lebermetastasen (5 x ULN).
15. Elektrokardiogramm ohne Anzeichen einer fortschreitenden Koronaropathie.
16. Keine zugelassene oder in der Erprobung befindliche Anti-Krebs-Therapie gleichzeitig oder in den 5 Jahren vor Beginn des Studienmedikaments, außer der Erstbehandlung des SCLC, einschließlich Tumorembolisation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder Anti-Angiogenese Therapie (z. B. Inhibitoren von VEGF oder VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor).
17. Unterschriebene Einverständniserklärung
18. Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie:

Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die sich einer der folgenden Erkrankungen unterzogen haben:

• Hysterektomie.
• Bilaterale Ovarektomie (Eierstockentfernung).
• Bilaterale Tubenligatur.
• Oder wer ist postmenopausal:
• Patientinnen, die keine Hormonersatztherapie (HET) anwenden, müssen seit ≥ 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und älter als 45 Jahre sein ODER in fraglichen Fällen einen follikelstimulierenden Hormonwert von > 40 mIU/ml und einen Östradiolwert haben
• Der Proband, der eine HRT anwendet, muss seit ≥ 1 Jahr vollständig ausgeblieben sein und älter als 45 Jahre sein ODER vor Beginn der HRT (Hormonersatztherapie) dokumentierte Anzeichen einer Menopause auf der Grundlage von FSH (Follikel-stimulierendes Hormon) und Estradiolkonzentrationen haben .

Gebärfähigkeit, einschließlich aller Frauen, die innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest hatten, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, und sich bereit erklärt, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Für die IFCT akzeptable Verhütungsmethoden sind bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen des Arztes:

• Ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr.
• Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor dem Eintritt der weiblichen Person und ist der einzige Sexualpartner für diese Frau.
• Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
• Doppelbarrieren-Verhütung: Kondom und Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappe) mit vaginalem Spermizid (Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen)
• Orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder Gestagen allein
• Injizierbares Gestagen
• Implantat von Levonorgestrel
• Östrogener Vaginalring
• Perkutane Verhütungspflaster Die Verhütungsmethoden müssen während der gesamten Behandlungsdauer angewendet und im Atezolizumab-Arm 5 Monate nach Behandlungsende und 30 Tage bei Frauen und 90 Tage bei Männern nach Behandlungsende beibehalten werden im Chemotherapie-Arm.

Stillende Patientinnen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Behandlungsdauer und für 15 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterlassen.

Ein Mann mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn er während der Studie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwendet oder abstinent ist.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs oder gemischter kleinzelliger Lungenkrebs – nicht-kleinzelliger Krebs.
2. Vorherige Immuntherapie
3. Die letzte Dosis der vorherigen Behandlung wurde weniger als 21 Tage vor der Randomisierung erhalten (Auswaschphase).
4. Kortikosteroid mit einer Tagesdosis von über 10 mg Prednisolon oder Äquivalent an mehr als 10 Tagen im Vormonat.
5. Instabile Angina pectoris oder unkontrollierte Herzerkrankung.
6. Fortschreitende Infektion (empfohlen durch Fieber in Verbindung mit Hyperleukozytose, Anstieg von Procalcitonin und Anstieg von C-reaktivem Protein ohne Zusammenhang mit einem paraneoplastischen Syndrom).
7. Patient kann dem therapeutischen Programm nicht folgen.
8. Natriämie < 125 mmol/l, außer im Falle einer korrektiven Behandlung vor Beginn der Therapie.
9. Hyperkalzämie trotz korrigierender Behandlung (korrigierte Kalzämie = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Psychische oder geistige Erkrankungen, die es dem Patienten nicht erlauben, eine Einverständniserklärung abzugeben.
11. Schwangere oder stillende Frau.
12. Systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF]) während der zwei Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1.
13. Autoimmunerkrankung. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, entzündlicher Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Anti-Phospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multipler Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Patienten mit einer Hypothyreose in der Vorgeschichte, die autoimmunbedingt mit einer stabilen Dosisersatztherapie behandelt wurden, können für diese Studie in Frage kommen. Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes, die mit Insulin behandelt werden, sind für diese Studie geeignet.
14. Idiopathische Lungenfibrose in der Anamnese, organisierende Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierte Lungenerkrankung, idiopathische Lungenentzündung oder aktive Anzeichen einer Lungenentzündung oder interstitielles Lungeninfiltrat (jede Ursache), die bei der Auswahl des Lungenscans erkannt wurden
15. Frühere Malignität. Hinweis: Patienten, die eine andere bösartige Erkrankung hatten und vor mehr als 5 Jahren behandelt wurden und seitdem als geheilt gelten, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von basozellulärem Hautkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind geeignet.
16. Vorhandensein einer gleichzeitigen Krankheit oder eines Zustands, der den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde, einschließlich einer ungelösten oder instabilen, schwerwiegenden Toxizität durch die vorherige Verabreichung eines anderen Prüfpräparats oder einer schwerwiegenden medizinischen Störung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen würde Einverständniserklärung oder Compliance mit allen studienbezogenen Abläufen.
17. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs während der vier Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 oder Verabreichung eines Impfstoffs dieses Typs, der während der Studie vorgesehen ist. Eine Grippeimpfung sollte während der Grippesaison (etwa von Oktober bis März) verabreicht werden. Die Patienten sollten in den vier Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 keinen attenuierten Influenza-Lebendimpfstoff erhalten und während der Studie keinen Impfstoff dieses Typs erhalten.
18. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder chronischer Hepatitis B oder C.
19. Vorhandensein einer aktiven oder unkontrollierten Infektion.
20. Psoriasis-Patienten

21. Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

    • Koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, Herzangioplastie oder Stenting.
    • Herzinfarkt.
    • Schwere/instabile Angina pectoris.
    • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung, Lungenembolie oder unbehandelte tiefe Venenthrombose (TVT), Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke.
    • Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt
    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association definiert.
22. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.