Immunoterapia jako drugiego rzutu u chorych na drobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca.
2. Rozległa lub ograniczona choroba zgodnie z kryteriami Veteran's Administration Lung Cancer Group: (choroba rozszerzona jest definiowana jako choroba wykraczająca poza obszar połowy klatki piersiowej i nadobojczykowych węzłów chłonnych. Wysięk opłucnowy guza będzie uważany za rozszerzoną chorobę).
3. Docelowe zmiany nowotworowe zgodnie z RECIST 1.1. Zajęcie guza objęte zakresem radioterapii kwalifikuje się jako cel do czasu udokumentowania progresji.
4. Próbka guza wysłana do IFCT w celu wykonania immunohistochemii PD-L1
5. Wcześniejsze leczenie platyną - etopozydem przez co najmniej 2 cykle.

6. Wykazano progresję choroby inną niż przerzuty do mózgu lub rakowe zapalenie opon mózgowych.

   W przypadku nawrotu choroby po upływie ponad roku od zakończenia poprzedniego leczenia, przed randomizacją wymagane jest nowe potwierdzenie histologiczne.

7. Wiek powyżej 18 lat.
8. Utrata masy ciała ≤ 10% w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
9. Pacjenci z przerzutami do mózgu w chwili rozpoznania kwalifikują się do badania, dopóki nie osiągną odpowiedzi w mózgu podczas terapii pierwszego rzutu (w tym wymagana jest radioterapia mózgu) i utrzymają odpowiedź guza mózgu w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających randomizację.
10. Stan wydajności 0-2
11. Klirens kreatyniny > 40 ml/min.
12. Neutrofile ≥ 2000 µL-1 i płytki krwi ≥ 100 000 µL-1.
13. Bilirubina ≤ 1,5 x norma.
14. Transaminazy, fosfatazy alkaliczne ≤ 2,5 x GGN, z wyjątkiem przerzutów do wątroby (5 x GGN).
15. Elektrokardiogram bez cech postępującej koronaropatii.
16. Brak zatwierdzonej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej jednocześnie lub w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badania leku, z wyjątkiem pierwszej linii leczenia SCLC, w tym embolizacji guza, chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej, terapii biologicznej lub antyangiogennej terapia (np. inhibitory VEGF lub VEGFR (receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego).
17. Podpisana świadoma zgoda
18. Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która przeszła:

• Usunięcie macicy.
• Obustronne wycięcie jajników (owariektomia).
• Obustronne podwiązanie jajowodów.
• Lub kto jest po menopauzie:
• Pacjentki niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) muszą doświadczyć całkowitego ustania miesiączkowania przez ≥1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć stężenie hormonu folikulotropowego >40 mIU/ml i stężenie estradiolu
• Osoba stosująca HTZ musi doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na co najmniej 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie stężenia FSH (hormonu folikulotropowego) i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ (hormonalnej terapii zastępczej) .

Zdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Metody antykoncepcji akceptowane przez IFCT, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, są następujące:

• Wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności mniejszej niż 1% rocznie.
• Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed wejściem pacjentki i jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety.
• Całkowitą abstynencję seksualną przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu.
• Antykoncepcja dwubarierowa: prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek)
• Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen
• Progestagen do wstrzykiwań
• Implant lewonorgestrelu
• Estrogenowy pierścień dopochwowy
• Przezskórne plastry antykoncepcyjne Metody antykoncepcji muszą być stosowane przez cały czas leczenia i muszą być utrzymane przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramieniu atezolizumabu oraz 30 dni dla kobiet, 90 dni dla mężczyzn po zakończeniu leczenia w ramieniu chemioterapii.

Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 15 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Mężczyzna mający partnerkę w wieku rozrodczym może wziąć udział w badaniu, jeśli w trakcie badania stosuje barierową metodę antykoncepcji lub zachowuje abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

1. Niedrobnokomórkowy rak płuca lub mieszany drobnokomórkowy rak płuca – rak niedrobnokomórkowy.
2. Wcześniejsza immunoterapia
3. Ostatnią dawkę poprzedniego leczenia otrzymano mniej niż 21 dni przed randomizacją (okres wymywania).
4. Kortykosteroid w dawce dobowej większej niż 10 mg prednizolonu lub równoważnej przez ponad 10 dni w ciągu poprzedniego miesiąca.
5. Niestabilna dławica piersiowa lub niekontrolowana choroba serca.
6. Postępująca infekcja (sugerowana przez gorączkę związaną z hiperleukocytozą, zwiększeniem prokalcytoniny i zwiększeniem stężenia białka C-reaktywnego bez związku z zespołem paranowotworowym).
7. Pacjent nie jest w stanie realizować programu terapeutycznego.
8. Natremia < 125 mmol/l z wyjątkiem przypadku leczenia korygującego przed rozpoczęciem terapii.
9. Hiperkalcemia pomimo leczenia korygującego (skorygowana kalcemia = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Choroba psychiczna lub psychiczna, która uniemożliwia pacjentowi wyrażenie świadomej zgody.
11. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
12. Ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne (np. cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i czynnik martwicy nowotworu [TNF]) w ciągu dwóch tygodni poprzedzających 1. dzień cyklu 1.
13. Choroby autoimmunologiczne. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub Kłębuszkowe zapalenie nerek. Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, leczeni terapią zastępczą w stałej dawce, mogą kwalifikować się do tego badania. Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 leczeni insuliną.
14. Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), choroba płuc wywołana lekami, idiopatyczne zapalenie płuc lub aktywne objawy zapalenia płuc lub naciek śródmiąższowy płuc (dowolna przyczyna) wykryty podczas wyboru scyntygrafii płuc
15. Wcześniejszy nowotwór. Uwaga: Pacjenci, u których wystąpił inny nowotwór złośliwy i byli leczeni ponad 5 lat temu i od tego czasu zostali uznani za wyleczonych, lub pacjentki z rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy w wywiadzie.
16. Obecność jakiejkolwiek współistniejącej choroby lub stanu, który uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu, w tym wszelkie nierozwiązane lub niestabilne, poważne toksyczności wynikające z wcześniejszego podania innego badanego leku lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne, które kolidowałoby z bezpieczeństwem uczestnika, uzyskaniem świadomej zgody lub przestrzeganiem ze wszystkimi procedurami związanymi z badaniem.
17. Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu czterech tygodni poprzedzających dzień 1 cyklu 1 lub podanie szczepionki tego typu zaplanowane podczas badania. Szczepionkę przeciw grypie należy podawać w sezonie grypowym (mniej więcej od października do marca). Pacjenci nie powinni otrzymywać żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie w ciągu czterech tygodni poprzedzających dzień 1 cyklu 1 i nie powinni otrzymywać szczepionki tego typu podczas badania.
18. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
19. Obecność aktywnej lub niekontrolowanej infekcji.
20. Pacjenci z łuszczycą

21. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

    • Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, angioplastyka serca lub stentowanie.
    • Zawał mięśnia sercowego.
    • Ciężka/niestabilna dusznica bolesna.
    • Objawowa choroba naczyń obwodowych, zatorowość płucna lub nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT), incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny.
    • Uwaga: Pacjenci z niedawną DVT, którzy byli leczeni terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi przez co najmniej 6 tygodni, kwalifikują się
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association.
22. Jednoczesne leczenie lekiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym.