Immunotherapie als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde kleincellige longkanker.
2. Uitgebreide of beperkte ziekte volgens de criteria van de Veteran's Administration Lung Cancer Group: (ziekte uitgebreid wordt gedefinieerd als een ziekte voorbij hemithorax en supraclaviculaire lymfekliergebieden. Tumor pleurale effusie zal worden beschouwd als uitgebreide ziekte).
3. Te richten tumorlaesies volgens RECIST 1.1. Tumorbetrokkenheid in een radiotherapieveld komt in aanmerking als doelwit in afwachting dat de progressie is gedocumenteerd.
4. Tumormonster verzonden naar IFCT voor PD-L1-immunohistochemie
5. Eerdere behandeling met platina - etoposide gedurende ten minste 2 cycli.

6. Aantoonbare progressie van de ziekte anders dan hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis.

   Voor de patiënt die meer dan een jaar na het einde van de vorige behandeling terugvalt, is een nieuwe histologische bevestiging vereist vóór randomisatie.

7. Leeftijd ouder dan 18 jaar.
8. Gewichtsverlies ≤ 10% gedurende de laatste drie maanden.
9. Patiënten met hersenmetastasen bij diagnose komen in aanmerking in afwachting dat ze een hersenrespons hebben bereikt tijdens de eerstelijnstherapie (inclusief hersenbestraling is vereist) en in de hersentumorrespons blijven gedurende de twee maanden voorafgaand aan randomisatie.
10. Prestatiestatus 0-2
11. Creatinineklaring > 40 ml/min.
12. Neutrofielen ≥ 2.000 µL-1 en bloedplaatjes ≥ 100.000 µL-1.
13. Bilirubine ≤ 1,5 x normaal.
14. Transaminasen, alkalische fosfatasen ≤ 2,5 x ULN behalve bij levermetastasen (5 x ULN).
15. Elektrocardiogram zonder tekenen van progressieve coronaropathie.
16. Geen goedgekeurde of experimentele antikankertherapie gelijktijdig of in de 5 jaar voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel behalve de eerstelijnsbehandeling van de SCLC, inclusief tumorembolisatie, chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, hormoontherapie, biologische therapie of anti-angiogenese therapie (bijv. remmers van VEGF of VEGFR (Vascular Endotheliale Growth Factor Receptor).
17. Ondertekende geïnformeerde toestemming
18. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan dit onderzoek als zij:

Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft ondergaan:

• Hysterectomie.
• Bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie).
• Bilaterale afbinding van de eileiders.
• Of wie postmenopauzaal is:
• Patiënten die geen hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten gedurende ≥1 jaar een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben > 40 mIU/ml en een oestradiolwaarde
• Proefpersonen die HST gebruiken, moeten gedurende ≥ 1 jaar volledig zijn gestopt met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs van de menopauze hebben op basis van FSH- (follikelstimulerend hormoon) en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST (hormoonsubstitutietherapie). .

Vruchtbaar zijn, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken. Contraceptieve methodes die aanvaardbaar zijn voor de IFCT zijn, mits consequent gebruikt en in overeenstemming met zowel het productlabel als de instructies van de arts, de volgende:

• Een spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
• Sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voorafgaand aan de binnenkomst van de vrouwelijke proefpersoon en is de enige seksuele partner voor die vrouw.
• Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Anticonceptie met dubbele barrière: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)
• Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen
• Injecteerbaar progestageen
• Implantaat van levonorgestrel
• Oestrogene vaginale ring
• Percutane anticonceptiepleisters De anticonceptiemethoden moeten gedurende de hele behandeling worden gebruikt en moeten worden gehandhaafd gedurende 5 maanden na het einde van de behandeling in de Atezolizumab-arm en 30 dagen voor vrouwen, 90 dagen voor mannen, na het einde van de behandeling. in de chemotherapie-arm.

Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 15 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Een man met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als hij tijdens het onderzoek een barrièremethode van anticonceptie of onthouding gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-kleincellige longkanker of gemengde kleincellige longkanker - niet-kleincellige kanker.
2. Voorafgaande immunotherapie
3. Laatste dosis van de vorige behandeling ontvangen minder dan 21 dagen vóór randomisatie (uitwasperiode).
4. Corticosteroïde met een dagelijkse dosis van meer dan 10 mg prednisolon of equivalent gedurende meer dan 10 dagen gedurende de voorgaande maand.
5. Onstabiele angina of ongecontroleerde hartziekte.
6. Progressieve infectie (gesuggereerd door koorts geassocieerd met hyperleukocytose, toename van procalcitonine en toename van C-reactief proteïne zonder verband met een paraneoplastisch syndroom).
7. Patiënt kan het therapeutische programma niet volgen.
8. Natriëmie < 125 mmol/L behalve in geval van correctieve behandeling vóór aanvang van de therapie.
9. Hypercalciëmie ondanks corrigerende behandeling (gecorrigeerde calciëmie = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Psychische of mentale ziekte waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan geven.
11. Zwangere of zogende vrouw.
12. Systemische immunosuppressieve therapie (bijv. cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor [TNF]) gedurende de twee weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
13. Auto immuunziekte. Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met hypothyreoïdie die worden behandeld met een stabiele dosisvervangende therapie, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Patiënten met gereguleerde diabetes type 1 die met insuline worden behandeld, komen in aanmerking voor deze studie.
14. Voorgeschiedenis van idiopathische pulmonaire fibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte longziekte, idiopathische pulmonaire of actieve tekenen van pneumonie of interstitiële longinfiltraat (ongeacht de oorzaak) gedetecteerd op de selectie van de longscan
15. Eerdere maligniteit. Opmerking: Patiënten die een andere maligniteit hebben gehad en meer dan 5 jaar geleden zijn behandeld en sindsdien als genezen worden beschouwd, of patiënten met een voorgeschiedenis van basocellulair huidcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking.
16. Aanwezigheid van een gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, inclusief eventuele onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving zou verstoren met alle studiegerelateerde procedures.
17. Toediening van een levend verzwakt vaccin gedurende de vier weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, of toediening van een vaccin van dit type gepland tijdens de studie. Tijdens het griepseizoen (ongeveer van oktober tot maart) moet een griepvaccin worden toegediend. Patiënten mogen gedurende de vier weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 geen levend verzwakt griepvaccin krijgen en mogen tijdens het onderzoek geen vaccin van dit type krijgen.
18. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of chronische hepatitis B of C.
19. Aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infectie.
20. Psoriasis patiënten

21. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

    • Bypasstransplantaat van kransslagader/perifere slagader, cardiale angioplastiek of stenting.
    • Myocardinfarct.
    • Ernstige/instabiele angina pectoris.
    • Symptomatische perifere vaatziekte, longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT), cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval.
    • Opmerking: proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken met therapeutische antistollingsmiddelen zijn behandeld, komen in aanmerking
    • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association.
22. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek.