Inmunoterapia como segunda línea en pacientes con cáncer de pulmón microcítico

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológicamente.
2. Enfermedad extensa o limitada según los criterios del Grupo de Cáncer de Pulmón de la Administración de Veteranos: (la enfermedad extendida se define como una enfermedad más allá del hemitórax y las áreas de los ganglios linfáticos supraclaviculares. El derrame pleural tumoral se considerará como enfermedad extendida).
3. Lesiones tumorales diana según RECIST 1.1. La afectación tumoral incluida en un campo de radioterapia es elegible como objetivo hasta que se documente la progresión.
4. Muestra de tumor enviada a IFCT para inmunohistoquímica de PD-L1
5. Tratamiento previo con platino - etopósido durante al menos 2 ciclos.

6. Progresión demostrada de la enfermedad que no sea metástasis cerebral o meningitis carcinomatosa.

   Para el paciente que recayó más de un año después del final del tratamiento anterior, se requiere una nueva confirmación histológica antes de la aleatorización.

7. Edad mayor de 18 años.
8. Pérdida de peso ≤ 10% durante los últimos tres meses.
9. Los pacientes con metástasis cerebrales en el momento del diagnóstico serán elegibles hasta que hayan logrado una respuesta cerebral durante la terapia de primera línea (incluida la radioterapia cerebral requerida) y permanezcan en respuesta al tumor cerebral durante los dos meses anteriores a la aleatorización.
10. Estado de rendimiento 0-2
11. Depuración de creatinina > 40 ml/min.
12. Neutrófilos ≥ 2.000 µL-1 y plaquetas ≥ 100.000 µL-1.
13. Bilirrubina ≤ 1,5 x normal.
14. Transaminasas, fosfatasas alcalinas ≤ 2,5 x LSN excepto en caso de metástasis hepáticas (5 x LSN).
15. Electrocardiograma sin signos de coronaropatía progresiva.
16. Ninguna terapia anticancerígena aprobada o en fase de investigación simultáneamente o en los 5 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, excepto la primera línea de tratamiento del SCLC, incluida la embolización tumoral, la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia, la terapia hormonal, la terapia biológica o los antiangiogénicos. terapia (por ejemplo, inhibidores de VEGF o VEGFR (receptor del factor de crecimiento endotelial vascular).
17. Consentimiento informado firmado
18. Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:

Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que se haya sometido a:

• Histerectomía.
• Ooforectomía bilateral (ovariectomía).
• Ligadura de trompas bilateral.
• O que es posmenopáusica:
• Los pacientes que no usan terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante ≥1 año y tener más de 45 años de edad O, en casos dudosos, tener un valor de hormona estimulante del folículo >40 mIU/mL y un valor de estradiol
• El sujeto que usa TRH debe haber experimentado un cese total de la menstruación durante ≥ 1 año y tener más de 45 años de edad O haber tenido evidencia documentada de menopausia según las concentraciones de FSH (hormona estimulante del folículo) y estradiol antes del inicio de la TRH (terapia de reemplazo hormonal) .

Capacidad fértil, incluida cualquier mujer que haya tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, y acepte usar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos anticonceptivos aceptables para la IFCT, cuando se usan consistentemente y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes:

• Un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.
• Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino y es la única pareja sexual para esa mujer.
• Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el período de dosificación y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación.
• Anticoncepción de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio)
• Anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno solo
• Progestágeno inyectable
• Implante de levonorgestrel
• anillo vaginal estrogénico
• Parches anticonceptivos percutáneos Los métodos anticonceptivos deben utilizarse durante todo el tiempo del tratamiento y deben mantenerse durante 5 meses después de finalizar el tratamiento en el brazo de Atezolizumab y 30 días para mujeres, 90 días para hombres, después de finalizar el tratamiento en el brazo de quimioterapia.

Las pacientes que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante el período de tratamiento y durante los 15 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Un hombre con una pareja femenina en edad fértil es elegible para ingresar y participar en el estudio si usa un método anticonceptivo de barrera o abstinencia durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas o cáncer de pulmón de células pequeñas mixto - cáncer de células no pequeñas.
2. Inmunoterapia previa
3. Última dosis del tratamiento anterior recibida menos de 21 días antes de la aleatorización (período de lavado).
4. Corticosteroide con una dosis diaria superior a 10 mg de prednisolona o equivalente durante más de 10 días durante el mes anterior.
5. Angina inestable o enfermedad cardiaca no controlada.
6. Infección progresiva (sugerida por fiebre asociada a hiperleucocitosis, aumento de procalcitonina y aumento de proteína C reactiva sin vínculo con un síndrome paraneoplásico).
7. Paciente incapaz de seguir el programa terapéutico.
8. Natremia < 125 mmol/L excepto en caso de tratamiento correctivo antes del inicio de la terapia.
9. Hipercalcemia a pesar del tratamiento correctivo (calcemia corregida = Ca++ (mmol) + [(40-alb (g)) x 0,025].
10. Enfermedad psíquica o mental que no permita al paciente dar su consentimiento informado.
11. Hembra gestante o lactante.
12. Terapia inmunosupresora sistémica (por ejemplo, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y factor de necrosis antitumoral [TNF]) durante las dos semanas anteriores al día 1 del ciclo 1.
13. Enfermedad autoinmune. Historia de enfermedad autoinmune, incluyendo miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo de origen autoinmune tratados con una terapia de reemplazo de dosis estable pueden ser elegibles para este estudio. Los pacientes con diabetes tipo 1 controlada tratados con insulina son elegibles en este estudio.
14. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), enfermedad pulmonar inducida por fármacos, signos activos o pulmonares idiopáticos de neumonía o infiltrado pulmonar intersticial (cualquier causa) detectado en la selección de gammagrafía pulmonar
15. Neoplasia maligna previa. Nota: Las pacientes que han tenido otra neoplasia maligna y fueron tratadas hace más de 5 años y desde entonces se consideraron curadas, o las pacientes con antecedentes de carcinoma de piel basocelular o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles.
16. Presencia de cualquier enfermedad o condición concurrente que haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en el estudio, incluida cualquier toxicidad grave no resuelta o inestable de la administración previa de otro fármaco en investigación o cualquier trastorno médico grave que pudiera interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento. con todos los procedimientos relacionados con el estudio.
17. Administración de una vacuna viva atenuada durante las cuatro semanas anteriores al día 1 del ciclo 1, o administración de una vacuna de este tipo programada durante el estudio. La vacuna contra la influenza debe administrarse durante la temporada de influenza (aproximadamente de octubre a marzo). Los pacientes no deben recibir una vacuna viva atenuada contra la influenza durante las cuatro semanas anteriores al día 1 del ciclo 1, y no recibirán una vacuna de este tipo durante el estudio.
18. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis crónica B o C.
19. Presencia de infección activa o no controlada.
20. Pacientes con psoriasis

21. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

    • Injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, angioplastia cardíaca o colocación de stent.
    • Infarto de miocardio.
    • Angina de pecho grave/inestable.
    • Enfermedad vascular periférica sintomática, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
    • Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles
    • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association.
22. Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico.