托莫西汀、皮质醇和 α-淀粉酶的日变化曲线 (ADHDstress)

科学和临床背景

有非常好的证据表明下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴在抑郁症中受到干扰。 有一些证据表明，压力系统也在注意力缺陷障碍 (ADHD) 中发挥作用（O'Connor，Heron 等人，2002 年）。

研究人员表明，运动活动和注意力缺陷/注意力不集中是抑郁症的核心症状（Kammerer、Marks 等人 2009 年；Kammerer 2010 年）。 这些症状也是注意缺陷多动障碍（ADHD）的核心症状。 越来越多的证据表明，应激系统标志物（例如 下丘脑垂体肾上腺 (HPA) 轴的唾液皮质醇、交感肾上腺髓质 (SAM) 轴的唾液淀粉酶）揭示了不同类型抑郁症的特征，例如 非典型抑郁症 (Tops, Riese et al. 2008)、产后抑郁症 (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) 和相关状态，例如 创伤后应激障碍 (PTSD)（Wessa、Rohleder 等人，2006 年）和慢性疲劳综合症（Roberts、Wessely 等人，2004 年）。

有一些证据表明唾液皮质醇水平和皮质醇觉醒升高可能是治疗成功的标志（Roberts、Papadopoulos 等人，2009 年）。 唾液皮质醇和唾液淀粉酶很容易研究，因为只需要唾液。 （Clow、Hucklebridge 等人；Kirschbaum 和 Hellhammer 1989 年；O'Donnell、Kammerer 等人 2009 年）。 研究人员已经测试了唾液淀粉酶，发现它是强大的并且是 SAM 系统功能的有用标记（O'Donnell，Kammerer 等人，2009 年）。

然而，对于患有 ADHD 儿童的皮质醇和淀粉酶的昼夜变化情况的研究仍然不足。 这导致临床儿童和青少年精神病学和儿科学以及研究团体严重缺乏信息。

Atomoxetine 最初被开发用作抗抑郁药，对患有 ADHD 的儿童的注意力缺陷和多动症显示出极好的治疗效果。 它是突触腔 (NARI) 中去甲肾上腺素的选择性再摄取抑制剂。

据研究人员所知，尚未对儿童使用托莫西汀药物对其皮质醇和淀粉酶的昼夜变化可能产生的影响进行研究。 对皮质醇和淀粉酶的昼夜分布的可能影响可能与治疗的总体成功和 ADHD 个体症状的改善有关。 它还可能有助于更好地了解可能的副作用。

研究人员提出了一项研究 - 采用受试者内设计 - 在药物开始前连续两个工作日每天收集五次唾液。 将在服用托莫西汀的第一周、第四周和十二周重复测量。 将进行额外的问卷数据收集（Conners、CBCL）和（如果可行）测试（KI TAP）。

该研究将深入了解该化合物（托莫西汀）对压力系统的可能影响。 它可以识别治疗成功的容易测量的生物标志物，并提供对受访者和非受访者的可能标志物的研究。 研究人员通过使用活动计来控制运动活动。

待检验的假设

1. 对于 7 至 10 岁的男孩，皮质醇觉醒反应 (CAR) 在开始使用阿托莫西汀进行调解之前、之后以及之后 4 周和 12 周将有显着差异。
2. 总体皮质醇水平在三个测量时间点彼此不同。
3. 在三个测量时间点，唾液淀粉酶的昼夜曲线和总淀粉酶水平将彼此显着不同。
4. 将存在关于区分阿托莫西汀反应者（反应=症状减少50%）与非反应者的昼夜特征的群体效应。

研究计划

伦理批准

该方案在研究开始前已获得相关伦理委员会的批准。

地点

瑞士儿科医生网络。

科目和测试

资格标准：

男孩符合条件，年龄在 7 到 10 岁之间，没有合并的精神和/或躯体疾病，负责的儿科医生和/或儿童精神科医生给出了阿托莫西汀治疗的适应症，父母遵循这一建议。 为了排除先前心理药物治疗的影响，将只选择精神药物天真的男孩。 昼夜变化似乎随着孩子年龄的增长而改变（我们小组未发表的观察结果）。 因此，我们想尝试获得尽可能同质的样本。

排除标准：

自杀风险、抑郁症、癫痫发作史、共病的精神或躯体疾病、精神药物治疗史。

力量：

当 n=50 时，调查人员期望在 5% 的显着性和 SD 为 0.6 时的功效为 80%。 在我们对产后抑郁症的研究中（Taylor 等人，2009 年），我们发现两组之间存在显着差异，n=30 和 n=21。

样本：

• 50 名男孩，年龄与您同龄 7 到 10 岁，临床诊断为多动症（ICD 10 或 DSMV）

测量

生物措施

唾液皮质醇和唾液淀粉酶的测定方法：

将应用与 (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) 中相同的方法，使用 www.resmed.ch 提供的 actometer 进行 Actometer 测量

心理措施

用于量化 ADHD 症状的评估工具将包括德文版的 CPRS-R:L（Conners 1998；Conners、Sitarenios 等人 1998 年；Conners、Sitarenios 等人 1998）、CTRS-R:L（Conners、Sitarenios 等人al. 1998), SDQ, parent and teacher version (Goodman 1997), Achenbach, T.M., & Rescorla, L. A. (2001). ASEBA 学龄表格和概况手册。 佛蒙特州伯灵顿：佛蒙特大学儿童、青年和家庭研究中心。 书号 0-938565-73-7