Atomoxetin, dygnsprofiler av kortisol och α-amylas (ADHDstress)

Vetenskaplig och klinisk bakgrund

Det finns mycket goda bevis för att hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) är störd vid depression. Det finns vissa bevis för att stresssystemet också spelar en roll vid uppmärksamhetsstörning (ADHD) (O'Connor, Heron et al. 2002).

Utredarna har visat att motorisk aktivitet och uppmärksamhetsbrist/koncentration är kärnsymtom på depression (Kammerer, Marks et al. 2009; Kammerer 2010). Dessa symtom är också de centrala symptomen på hyperkinetisk störning med uppmärksamhetsbrist (ADHD). Det finns allt fler bevis för att den dagliga variationen av markörer för stresssystemet (t.ex. spottkortisol för hypotalamus hypofys adrenal (HPA) axel, salivamylas för sympatisk adrenomedullar (SAM) axel) avslöjar egenskaper hos olika typer av depression, t.ex. atypisk depression (Tops, Riese et al. 2008), post partum depression (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) och relaterade tillstånd, t.ex. posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) (Wessa, Rohleder et al. 2006) och kroniskt trötthetssyndrom (Roberts, Wessely et al. 2004).

Det finns vissa bevis för att salivkortisolnivåerna och ökningen av kortisoluppvaknandet kan vara markörer för behandlingsframgång (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). Salivkortisol och salivamylas är lätta att studera då endast saliv behövs. (Clow, Hucklebridge et al.; Kirschbaum och Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer et al. 2009). Utredarna har testat salivamylas, funnit att det är robust och en användbar markör för funktionen hos SAM-systemet (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Det finns dock fortfarande otillräcklig forskning om dygnsprofilen för kortisol och amylas hos barn som lider av ADHD. Detta orsakar en allvarlig brist på information för såväl klinisk barn- och ungdomspsykiatri och pediatrik som för forskarvärlden.

Atomoxetin utvecklades ursprungligen för att användas som ett antidepressivt medel och visar en utmärkt terapeutisk effekt på uppmärksamhetsbrist och hyperaktivitet hos barn som lider av ADHD. Det är en selektiv återupptagshämmare av noradrenalin från synapshålan (NARI).

Forskning om eventuell effekt av medicinering med Atomoxetin hos barn på deras dygnsprofil av kortisol och amylas har - såvitt utredarna vet - inte utförts. Den möjliga effekten på dygnsprofilen av kortisol och amylas kan kopplas till behandlingsframgång i allmänhet och till förbättring av individuella symtom på ADHD. Det kan också bidra till en bättre förståelse av möjliga biverkningar.

Utredarna föreslår en studie - med en inom ämnesdesign - med fem gånger daglig salivuppsamling två på varandra följande vardagar innan medicinering påbörjas. Mätningar kommer att upprepas under veckorna ett, fyra och tolv av medicinering av Atomoxetine. Ytterligare enkätdatainsamling (Conners, CBCL) och, om möjligt, testning (KI TAP) kommer att utföras.

Studien kommer att ge insikt i möjliga effekter av substansen (Atomoxetin) på stresssystemet. Den kan identifiera lätt mätbara biologiska markörer för behandlingsframgång och tillhandahålla forskning om möjliga markörer för respondenter och icke-respondenter. Utredarna kontrollerar för motorisk aktivitet med hjälp av aktometrar.

Hypoteser som ska testas

1. Kortisoluppvaknande reaktionen (CAR) kommer att vara signifikant annorlunda före, omedelbart efter och fyra och tolv veckor efter början av förmedlingen av Atomoxetin med pojkar i åldern sju till tio år.
2. Den totala kortisolnivån kommer att skilja sig från varandra vid de tre mättidpunkterna.
3. Den dygnsprofilen för salivamylas och den totala amylasnivån kommer att skilja sig signifikant från varandra vid de tre mättidpunkterna.
4. Det kommer att finnas en gruppeffekt när det gäller dygnsprofilen som skiljer personer som svarar på Atomoxetin (respons=50 % minskning av symtomen) från personer som inte svarar.

Forskningsplan

Etiskt godkännande

Protokollet har erhållit godkännande av relevanta etiska kommittéer innan studien påbörjas.

Plats

Ett nätverk av barnläkare i Schweiz.

Ämnen och prov

Urvalskriterier:

Pojkar är berättigade, i åldern sju till tio år, utan komorbida psykiatriska och/eller somatiska tillstånd, för vilka ansvarig barnläkare och/eller barnpsykiater ger indikation för behandling med Atomoxetine och föräldrar följer detta råd. För att utesluta effekter av tidigare psykofarmakaterapi kommer endast psykofarmaka naiva pojkar att väljas. Variationen i dygn verkar förändras när barn blir äldre (opublicerade observationer från vår grupp). Därför vill vi försöka få ett prov som är så homogent som möjligt.

Exklusions kriterier:

Suicidalrisk, depression, epileptiska anfall i anamnesen, samtidiga psykiatriska eller somatiska tillstånd, anamnes på psykotropa läkemedel.

Kraft:

Med ett n=50 förväntar sig utredarna en styrka på 80 % vid 5 % signifikans och ett SD på 0,6. I vår studie av förlossningsdepression (Taylor et al, 2009) nådde vi signifikanta skillnader mellan grupperna med n=30 och n=21.

Prov:

• 50 pojkar, sju till tio i din ålder, med klinisk diagnos av ADHD (ICD 10 eller DSMV)

Mått

Biologiska åtgärder

Metod för mätning av salivkortisol och salivamylas:

Samma metod kommer att tillämpas som i (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Aktometermätningar med hjälp av aktometrar tillhandahållna av www.resmed.ch

Psykologiska åtgärder

Bedömningsverktyg för att kvantifiera ADHD-symtom kommer att inkludera den tyska versionen av CPRS-R:L (Conners 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998), CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. al. 1998), SDQ, föräldra- och lärareversionen (Goodman 1997), Achenbach, T.M., & Rescorla, L.A. (2001). Manual för ASEBA School-Age Forms and Profiles. Burlington, VT: University of Vermont, forskningscenter för barn, ungdomar och familjer. ISBN 0-938565-73-7