Atomoxétine, profils diurnes du cortisol et de l'α-amylase (ADHDstress)

Contexte scientifique et clinique

Il existe de très bonnes preuves que l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) est perturbé dans la dépression. Il existe certaines preuves que le système de stress joue également un rôle dans le trouble déficitaire de l'attention (TDAH) (O'Connor, Heron et al. 2002).

Les chercheurs ont montré que l'activité motrice et le déficit/concentration de l'attention sont les principaux symptômes de la dépression (Kammerer, Marks et al. 2009 ; Kammerer 2010). Ces symptômes sont également les principaux symptômes du trouble hyperkinétique avec déficit de l'attention (TDAH). Il est de plus en plus évident que la variation diurne des marqueurs du système de stress (par ex. le cortisol salivaire pour l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), l'amylase salivaire pour l'axe sympathique surrénomédullaire (SAM)) révèlent les caractéristiques de différents types de dépression, par ex. dépression atypique (Tops, Riese et al. 2008), dépression post-partum (Tops, Riese et al. 2008 ; Taylor, Glover et al. 2009) et états apparentés, par ex. le trouble de stress post-traumatique (SSPT) (Wessa, Rohleder et al. 2006) et le syndrome de fatigue chronique (Roberts, Wessely et al. 2004).

Il existe certaines preuves que les niveaux de cortisol salivaire et l'augmentation du cortisol au réveil peuvent être des marqueurs de succès du traitement (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). Le cortisol salivaire et l'amylase salivaire sont faciles à étudier car seule la salive est nécessaire. (Clow, Hucklebridge et al. ; Kirschbaum et Hellhammer 1989 ; O'Donnell, Kammerer et al. 2009). Les chercheurs ont testé l'amylase salivaire, l'ont trouvée robuste et un marqueur utile pour la fonction du système SAM (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Cependant, les recherches sur le profil diurne du cortisol et de l'amylase chez les enfants souffrant de TDAH sont encore insuffisantes. Cela entraîne un sérieux manque d'information tant pour la psychiatrie et la pédiatrie cliniques de l'enfant et de l'adolescent que pour la communauté de la recherche.

L'atomoxétine a été développée à l'origine pour être utilisée comme antidépresseur et montre un excellent effet thérapeutique sur le déficit de l'attention et l'hyperactivité chez les enfants souffrant de TDAH. C'est un inhibiteur sélectif de la recapture de la noradrénaline de la cavité synaptique (NARI).

La recherche sur l'effet possible d'un traitement médicamenteux avec l'atomoxétine chez les enfants sur leur profil diurne de cortisol et d'amylase n'a - à la connaissance des investigateurs - pas été menée. L'effet possible sur le profil diurne du cortisol et de l'amylase pourrait être lié au succès du traitement en général et à l'amélioration des symptômes individuels du TDAH. Cela peut également contribuer à une meilleure compréhension des effets secondaires possibles.

Les enquêteurs proposent une étude - avec une conception intra-sujets - avec cinq collectes de salive par jour pendant deux jours de semaine consécutifs avant le début du traitement. Les mesures seront répétées au cours des semaines un, quatre et douze de la médication d'Atomoxetine. Une collecte de données supplémentaire par questionnaire (Conners, CBCL) et, si possible, des tests (KI TAP) seront effectués.

L'étude donnera un aperçu des effets possibles du composé (Atomoxetine) sur le système de stress. Il peut identifier des marqueurs biologiques facilement mesurables du succès du traitement et fournir des recherches sur les marqueurs possibles des répondants et des non-répondants. Les enquêteurs contrôlent l'activité motrice à l'aide d'actomètres.

Des hypothèses à tester

1. La réaction d'éveil du cortisol (CAR) sera significativement différente avant, immédiatement après et quatre et douze semaines après le début de la médiation de l'atomoxétine chez les garçons âgés de sept à dix ans.
2. Le niveau global de cortisol sera différent aux trois points de temps de mesure les uns des autres.
3. Le profil diurne de l'amylase salivaire et le niveau global d'amylase seront significativement différents l'un de l'autre aux trois moments de mesure.
4. Il y aura un effet de groupe concernant le profil diurne distinguant les répondeurs à l'atomoxétine (réponse = 50% de réduction des symptômes) des non-répondeurs.

Plan de recherche

Approbation éthique

Le protocole a obtenu l'approbation des comités d'éthique compétents avant le début de l'étude.

Lieu

Un réseau de pédiatres en Suisse.

Sujets et épreuves

Critère d'éligibilité:

Sont éligibles les garçons, âgés de sept à dix ans, sans affection psychiatrique et/ou somatique comorbide pour lesquels le pédiatre responsable et/ou le pédopsychiatre donne l'indication d'un traitement par Atomoxetine et les parents suivent ce conseil. Afin d'exclure les effets d'une psycho-pharmacothérapie antérieure, seuls les garçons naïfs de médicaments psychotropes seront choisis. La variation diurne semble changer avec l'âge des enfants (observations inédites de notre groupe). Par conséquent, nous voulons essayer d'obtenir un échantillon aussi homogène que possible.

Critère d'exclusion:

Risque suicidaire, dépression, antécédents de crises d'épilepsie, affections psychiatriques ou somatiques comorbides, antécédents de prise de médicaments psychotropes.

Du pouvoir:

Avec un n = 50, les chercheurs s'attendent à une puissance de 80 % à 5 % de signification et à un écart-type de 0,6. Dans notre étude sur la dépression post-partum (Taylor et al, 2009), nous avons atteint des différences significatives entre les groupes avec un n = 30 et un n = 21.

Échantillon:

• 50 garçons, âgés de sept à dix ans, avec un diagnostic clinique de TDAH (ICD 10 ou DSMV)

Des mesures

Mesures biologiques

Méthode de mesure du cortisol salivaire et de l'amylase salivaire :

La même méthodologie sera appliquée que dans (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Mesures d'actomètres à l'aide d'actomètres fournis par www.resmed.ch

Mesures psychologiques

Les outils d'évaluation pour quantifier les symptômes du TDAH comprendront la version allemande du CPRS-R:L (Conners 1998 ; Conners, Sitarenios et al. 1998 ; Conners, Sitarenios et al. 1998), le CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. al. 1998), le SDQ, version parent et enseignant (Goodman 1997), Achenbach, T.M., & Rescorla, L. A. (2001). Manuel pour les formulaires et profils d'âge scolaire de l'ASEBA. Burlington, VT : Université du Vermont, Centre de recherche pour les enfants, les jeunes et les familles. ISBN 0-938565-73-7