Atomoxetine, a kortizol és az α-amiláz napi profilja (ADHDstress)

Tudományos és klinikai háttér

Nagyon jó bizonyítékok vannak arra, hogy a hypothalamus-hipofízis-mellékvese (HPA) tengely zavart szenved depresszióban. Bizonyíték van arra, hogy a stresszrendszer szerepet játszik a figyelemzavarban (ADHD) is (O'Connor, Heron et al. 2002).

A kutatók kimutatták, hogy a motoros aktivitás és a figyelemhiány/koncentráció a depresszió fő tünetei (Kammerer, Marks et al. 2009; Kammerer 2010). Ezek a tünetek a figyelemhiányos hiperkinetikus rendellenesség (ADHD) fő tünetei is. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a stresszrendszer markereinek napi változása (pl. nyálkortizol a hypothalamus hypophysis mellékvese (HPA) tengelyére, nyálamiláz a szimpatikus adrenomeduláris (SAM) tengelyre) különböző típusú depressziók jellemzőit tárják fel, pl. atipikus depresszió (Tops, Riese és mtsai 2008), szülés utáni depresszió (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) és rokon állapotok, pl. poszttraumás stressz zavar (PTSD) (Wessa, Rohleder et al. 2006) és krónikus fáradtság szindróma (Roberts, Wessely et al. 2004).

Vannak bizonyos bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a nyál kortizolszintje és a kortizol ébredésének emelkedése a kezelés sikerének markerei lehetnek (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). A nyál kortizolja és a nyál amiláza könnyen tanulmányozható, mivel csak nyálra van szükség. (Clow, Hucklebridge és mtsai; Kirschbaum és Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer et al. 2009). A kutatók a nyálamilázt tesztelték, és azt találták, hogy robusztus és hasznos marker a SAM-rendszer működéséhez (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Mindazonáltal még mindig nem áll rendelkezésre elegendő kutatás a kortizol és az amiláz napi profiljáról ADHD-ban szenvedő gyermekeknél. Ez komoly információhiányt okoz mind a klinikai gyermek- és serdülőpszichiátria, mind a gyermekgyógyászat, valamint a kutatói közösség számára.

Az atomoxetint eredetileg antidepresszánsként fejlesztették ki, és kiváló terápiás hatást fejt ki a figyelemhiányra és a hiperaktivitásra ADHD-ban szenvedő gyermekeknél. A szinaptikus üregből (NARI) a noradrenalin szelektív re-uptake inhibitora.

A kutatók legjobb tudása szerint nem végeztek kutatást arra vonatkozóan, hogy az Atomoxetine-kezelésnek a gyermekek napi kortizol- és amilázprofiljára milyen hatást gyakorolnak. A kortizol és az amiláz napi profiljára gyakorolt ​​lehetséges hatás a kezelés általános sikeréhez és az ADHD egyéni tüneteinek javulásához köthető. Hozzájárulhat a lehetséges mellékhatások jobb megértéséhez is.

A kutatók egy vizsgálatot javasolnak – az alanyon belüli tervezéssel – napi ötszöri nyálgyűjtéssel, két egymást követő hétköznapon a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt. A méréseket az Atomoxetine szedésének első, negyedik és tizenkettedik hetében meg kell ismételni. További kérdőíves adatgyűjtésre (Conners, CBCL) és lehetőség szerint tesztelésre (KI TAP) kerül sor.

A tanulmány betekintést nyújt a vegyület (Atomoxetine) stresszrendszerre gyakorolt ​​lehetséges hatásaiba. Meghatározhatja a kezelés sikerének könnyen mérhető biológiai markereit, és kutatást nyújthat a válaszadók és nem válaszolók lehetséges markereiről. A vizsgálók aktométerekkel ellenőrzik a motoros aktivitást.

Tesztelendő hipotézisek

1. A kortizol ébredési reakció (CAR) szignifikánsan különbözik az Atomoxetine közvetítésének megkezdése előtt, közvetlenül után, valamint négy és tizenkét héttel hét és tíz év közötti fiúknál.
2. A teljes kortizolszint a három mérési időpontban eltérő lesz egymástól.
3. A nyál amiláz napi profilja és az általános amiláz szint jelentősen eltér egymástól a három mérési időpontban.
4. A napi profilt tekintve csoporthatás lesz, amely megkülönbözteti az atomoxetinre reagálókat (válasz = a tünetek 50%-os csökkenése) a nem reagálóktól.

Kutatási terv

Etikai jóváhagyás

A protokollt a vizsgálat megkezdése előtt jóváhagyták az illetékes etikai bizottságok.

Elhelyezkedés

Gyermekorvosok hálózata Svájcban.

Tantárgyak és tesztek

Jogosultsági kritériumok:

Hét és tíz év közötti, társbetegségben szenvedő pszichiátriai és/vagy szomatikus állapot nélküli fiúk jogosultak, akiknél az illetékes gyermekorvos és/vagy gyermekpszichiáter az Atomoxetine-kezelést javasolja, és a szülők betartják ezt a tanácsot. A korábbi pszichofarmakoterápia hatásainak kizárása érdekében csak a pszichotróp gyógyszerekkel naiv fiúkat választják. A napi ingadozás úgy tűnik, hogy a gyerekek öregedésével változik (csoportunk nem publikált megfigyelései). Ezért arra törekszünk, hogy minél homogénebb mintát kapjunk.

Kizárási kritériumok:

Öngyilkossági kockázat, depresszió, epilepsziás rohamok anamnézisében, egyidejű pszichiátriai vagy szomatikus állapotok, pszichotróp gyógyszeres kezelés anamnézisében.

Erő:

n=50 esetén a vizsgálók 80%-os hatványt várnak 5%-os szignifikancia mellett és 0,6 SD-t. A szülés utáni depresszióval foglalkozó vizsgálatunkban (Taylor et al, 2009) szignifikáns különbségeket értünk el a csoportok között n= 30 és n=21 értékkel.

Minta:

• 50 fiú, hét-tíz év közöttiek, akiknek klinikai diagnózisa ADHD (ICD 10 vagy DSMV)

Mérések

Biológiai intézkedések

A nyál kortizol és a nyál amiláz mérésének módszere:

Ugyanazt a módszertant alkalmazzuk, mint (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Aktométeres mérések a www.resmed.ch által biztosított actométerekkel

Pszichológiai intézkedések

Az ADHD-tünetek számszerűsítésére szolgáló értékelő eszközök közé tartozik a CPRS-R:L német változata (Conners 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998), a CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. al. 1998), az SDQ, szülő és tanár verzió (Goodman 1997), Achenbach, T. M. és Rescorla, L. A. (2001). Kézikönyv az ASEBA iskoláskorú formákhoz és profilokhoz. Burlington, VT: Vermonti Egyetem, Gyermek-, Ifjúsági és Családi Kutatóközpont. ISBN 0-938565-73-7