Atomoxetin, denní profily kortizolu a α-amylázy (ADHDstress)

Vědecké a klinické pozadí

Existují velmi dobré důkazy, že osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) je při depresi narušena. Existují určité důkazy, že stresový systém také hraje roli u poruchy pozornosti (ADHD) (O'Connor, Heron et al. 2002).

Výzkumníci prokázali, že motorická aktivita a deficit/koncentrace pozornosti jsou základními symptomy deprese (Kammerer, Marks et al. 2009; Kammerer 2010). Tyto příznaky jsou také hlavními příznaky hyperkinetické poruchy s deficitem pozornosti (ADHD). Přibývá důkazů, že denní variace markerů stresového systému (např. slinný kortizol pro osu hypotalamus hypofýza nadledvinky (HPA), slinná amyláza pro osu sympatický adrenomedulární (SAM) odhalují charakteristiky různých typů deprese, např. atypická deprese (Tops, Riese et al. 2008), poporodní deprese (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) a související stavy, např. posttraumatická stresová porucha (PTSD) (Wessa, Rohleder et al. 2006) a syndrom chronické únavy (Roberts, Wessely et al. 2004).

Existují určité důkazy, že hladiny kortizolu ve slinách a zvýšení probuzení kortizolu mohou být markery úspěchu léčby (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). Slinný kortizol a slinná amyláza se snadno studují, protože jsou potřeba pouze sliny. (Clow, Hucklebridge a kol.; Kirschbaum a Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer a kol. 2009). Výzkumníci testovali slinnou amylázu a zjistili, že je robustní a užitečný marker pro funkci systému SAM (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Stále však neexistuje dostatečný výzkum denního profilu kortizolu a amylázy u dětí trpících ADHD. To způsobuje vážný nedostatek informací jak pro klinickou dětskou a dorostovou psychiatrii a pediatrii, tak pro výzkumnou komunitu.

Atomoxetin byl původně vyvinut pro použití jako antidepresivum a vykazuje vynikající terapeutický účinek na poruchy pozornosti a hyperaktivitu u dětí trpících ADHD. Jde o selektivní inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu ze synaptické dutiny (NARI).

Výzkum možného účinku léčby atomoxetinem u dětí na jejich denní profil kortizolu a amylázy nebyl – podle nejlepšího vědomí výzkumníků – proveden. Možný vliv na diurnální profil kortizolu a amylázy by mohl souviset s úspěšností léčby obecně a se zlepšením jednotlivých symptomů ADHD. Může také přispět k lepšímu pochopení možných vedlejších účinků.

Vyšetřovatelé navrhují studii – s designem uvnitř subjektů – s pětinásobným denním odběrem slin ve dvou po sobě jdoucích pracovních dnech před zahájením léčby. Měření se budou opakovat v týdnu 1, 4 a 12 léčby Atomoxetinem. Bude proveden další sběr dat z dotazníků (Conners, CBCL) a bude-li to možné, testování (KI TAP).

Studie poskytne pohled na možné účinky sloučeniny (Atomoxetinu) na stresový systém. Může identifikovat snadno měřitelné biologické markery úspěšnosti léčby a poskytnout výzkum možných markerů respondentů a nerespondentů. Vyšetřovatelé kontrolují motorickou aktivitu pomocí aktometrů.

Hypotézy k testování

1. Reakce probuzení kortizolu (CAR) se bude výrazně lišit před, bezprostředně po a čtyři a dvanáct týdnů po zahájení zprostředkování atomoxetinu u chlapců ve věku sedm až deset let.
2. Celková hladina kortizolu se bude ve třech časových bodech měření navzájem lišit.
3. Denní profil slinné amylázy a celková hladina amylázy se budou ve třech časových bodech měření navzájem významně lišit.
4. Bude existovat skupinový účinek, pokud jde o denní profil, který odliší pacienty, kteří reagují na atomoxetin (odpověď = 50% snížení symptomů), od těch, kteří nereagují.

Plán výzkumu

Etické schválení

Protokol byl před zahájením studie schválen příslušnými etickými komisemi.

Umístění

Síť dětských lékařů ve Švýcarsku.

Předměty a testy

Kritéria způsobilosti:

Chlapci jsou způsobilí ve věku od sedmi do deseti let, bez komorbidních psychiatrických a/nebo somatických onemocnění, u kterých odpovědný dětský lékař a/nebo dětský psychiatr indikuje léčbu Atomoxetinem a rodiče se touto radou řídí. Aby se vyloučily účinky předchozí psychofarmakoterapie psychofarmaky, budou vybráni pouze naivní chlapci. Zdá se, že denní variace se mění, jak děti rostou (nepublikovaná pozorování naší skupiny). Proto se chceme pokusit získat vzorek, který je co nejvíce homogenní.

Kritéria vyloučení:

Riziko sebevraždy, deprese, epileptické záchvaty v anamnéze, komorbidní psychiatrické nebo somatické stavy, psychofarmaka v anamnéze.

Napájení:

Při n=50 vyšetřovatelé očekávají sílu 80 % při 5% významnosti a SD 0,6. V naší studii poporodní deprese (Taylor et al, 2009) jsme dosáhli signifikantních rozdílů mezi skupinami s n=30 an=21.

Vzorek:

• 50 chlapců ve věku od sedmi do deseti let s klinickou diagnózou ADHD (ICD 10 nebo DSMV)

Měření

Biologická opatření

Metoda měření slinného kortizolu a slinné amylázy:

Použije se stejná metodika jako v (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Měření aktoměru pomocí aktoměrů poskytovaných www.resmed.ch

Psychologická opatření

Hodnotící nástroje pro kvantifikaci symptomů ADHD budou zahrnovat německou verzi CPRS-R:L (Conners 1998; Conners, Sitarenios a kol. 1998; Conners, Sitarenios a kol. 1998), CTRS-R:L (Conners, Sitarenios a kol. al. 1998), SDQ, verze pro rodiče a učitele (Goodman 1997), Achenbach, T.M., & Rescorla, L. A. (2001). Manuál pro ASEBA School-Age Forms and Profiles. Burlington, VT: Univerzita ve Vermontu, výzkumné centrum pro děti, mládež a rodiny. ISBN 0-938565-73-7