Atomoxetine, dagelijkse profielen van cortisol en α-amylase (ADHDstress)

Wetenschappelijke en klinische achtergrond

Er is zeer goed bewijs dat de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as bij depressie verstoord is. Er zijn aanwijzingen dat het stresssysteem ook een rol speelt bij aandachtstekortstoornis (ADHD) (O'Connor, Heron et al. 2002).

De onderzoekers hebben aangetoond dat motorische activiteit en aandachtstekort/concentratie kernsymptomen van depressie zijn (Kammerer, Marks et al. 2009; Kammerer 2010). Deze symptomen zijn ook de kernsymptomen van ADHD (Attention Deficit Hyperkinetic Disorder). Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de dagelijkse variatie van markers van het stresssysteem (bijv. speekselcortisol voor de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as, speekselamylase voor de sympathische adrenomedullaire (SAM)-as) onthullen kenmerken van verschillende typen depressie, b.v. atypische depressie (Tops, Riese et al. 2008), postpartumdepressie (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) en aanverwante toestanden, b.v. posttraumatische stressstoornis (PTSS) (Wessa, Rohleder et al. 2006) en chronisch vermoeidheidssyndroom (Roberts, Wessely et al. 2004).

Er zijn aanwijzingen dat de cortisolspiegels in het speeksel en de toename van het ontwaken van cortisol markers kunnen zijn voor het succes van de behandeling (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). Speekselcortisol en speekselamylase zijn gemakkelijk te bestuderen omdat er alleen speeksel nodig is. (Clow, Hucklebridge et al.; Kirschbaum en Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer et al. 2009). De onderzoekers hebben speekselamylase getest, vonden het robuust en een bruikbare marker voor de functie van het SAM-systeem (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Er is echter nog onvoldoende onderzoek naar het dagelijkse profiel van cortisol en amylase bij kinderen met ADHD. Dit veroorzaakt een ernstig gebrek aan informatie voor zowel de klinische kinder- en jeugdpsychiatrie en kindergeneeskunde als voor de onderzoeksgemeenschap.

Atomoxetine is oorspronkelijk ontwikkeld voor gebruik als antidepressivum en vertoont een uitstekend therapeutisch effect op aandachtstekort en hyperactiviteit bij kinderen met ADHD. Het is een selectieve heropnameremmer van noradrenaline uit de synaptische holte (NARI).

Onderzoek naar het mogelijke effect van medicatie met Atomoxetine bij kinderen op hun dagelijkse profiel van cortisol en amylase is - voor zover de onderzoekers weten - niet uitgevoerd. Het mogelijke effect op het dagelijkse profiel van cortisol en amylase zou in verband kunnen worden gebracht met het succes van de behandeling in het algemeen en met de verbetering van individuele symptomen van ADHD. Het kan ook bijdragen aan een beter begrip van mogelijke bijwerkingen.

De onderzoekers stellen een studie voor - met een ontwerp binnen de proefpersoon - met vijf keer per dag speekselverzameling op twee opeenvolgende weekdagen voordat de medicatie begint. Metingen worden herhaald in week één, vier en twaalf van de medicatie van Atomoxetine. Aanvullende vragenlijstgegevensverzameling (Conners, CBCL) en, indien mogelijk, testen (KI TAP) zullen worden uitgevoerd.

Het onderzoek zal inzicht geven in mogelijke effecten van de stof (Atomoxetine) op het stresssysteem. Het kan gemakkelijk meetbare biologische markers van behandelingssucces identificeren en onderzoek doen naar mogelijke markers van respondenten en niet-respondenten. De onderzoekers controleren op motorische activiteit met behulp van actometers.

Hypothesen die getest moeten worden

1. De cortisol-ontwakingsreactie (CAR) zal significant verschillen vóór, onmiddellijk na en vier en twaalf weken na het begin van de bemiddeling van Atomoxetine bij jongens van zeven tot tien jaar.
2. Het algehele cortisolniveau zal op de drie meetmomenten van elkaar verschillen.
3. Het dagelijkse profiel van speekselamylase en het algehele amylaseniveau zullen significant van elkaar verschillen op de drie meettijdstippen.
4. Er zal een groepseffect zijn met betrekking tot het dagelijkse profiel dat responders op Atomoxetine (respons=50% vermindering van symptomen) onderscheidt van niet-responders.

Plan van onderzoek

Ethische goedkeuring

Het protocol is voorafgaand aan het begin van de studie goedgekeurd door de relevante ethische commissies.

Plaats

Een netwerk van kinderartsen in Zwitserland.

Onderwerpen en testen

Geschiktheidscriteria:

In aanmerking komen jongens van zeven tot tien jaar zonder comorbide psychiatrische en/of somatische aandoening voor wie de verantwoordelijke kinderarts en/of kinderpsychiater de indicatie voor behandeling met Atomoxetine geeft en ouders dit advies opvolgen. Om effecten van eerdere psychofarmacotherapie uit te sluiten, worden alleen psychofarmaca-naïeve jongens gekozen. De dagelijkse variatie lijkt te veranderen naarmate kinderen ouder worden (ongepubliceerde waarnemingen van onze groep). Daarom willen we proberen een zo homogeen mogelijke steekproef te krijgen.

Uitsluitingscriteria:

Suïcidaal risico, depressie, voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, comorbide psychiatrische of somatische aandoeningen, voorgeschiedenis van psychotrope medicatie.

Stroom:

Bij een n=50 verwachten de onderzoekers een power van 80% bij 5% significantie en een SD van 0,6. In ons onderzoek naar postpartumdepressie (Taylor et al, 2009) bereikten we significante verschillen tussen de groepen met een n=30 en een n=21.

Steekproef:

• 50 jongens, zeven tot tien jaar oud, met de klinische diagnose ADHD (ICD 10 of DSMV)

Metingen

Biologische maatregelen

Methode voor het meten van speekselcortisol en speekselamylase:

Dezelfde methodologie zal worden toegepast als in (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Actometermetingen met behulp van actometers geleverd door www.resmed.ch

Psychologische maatregelen

Beoordelingsinstrumenten voor het kwantificeren van ADHD-symptomen omvatten de Duitse versie van de CPRS-R:L (Conners 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998), de CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. al. 1998), de SDQ, versie voor ouders en leerkrachten (Goodman 1997), Achenbach, T.M., & Rescorla, L.A. (2001). Handleiding voor de ASEBA School-Age Formulieren en Profielen. Burlington, VT: Universiteit van Vermont, Onderzoekscentrum voor kinderen, jongeren en gezinnen. ISBN 0-938565-73-7