Atomoksetin, Daglige profiler av kortisol og α-amylase (ADHDstress)

Vitenskapelig og klinisk bakgrunn

Det er svært gode bevis på at hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen er forstyrret ved depresjon. Det er noen bevis på at stresssystemet også spiller en rolle ved oppmerksomhetssvikt (ADHD) (O'Connor, Heron et al. 2002).

Etterforskerne har vist at motorisk aktivitet og oppmerksomhetssvikt/konsentrasjon er kjernesymptomer på depresjon (Kammerer, Marks et al. 2009; Kammerer 2010). Disse symptomene er også kjernesymptomene på hyperkinetisk oppmerksomhetsforstyrrelse (ADHD). Det er økende bevis på at den daglige variasjonen av markører for stresssystemet (f.eks. spyttkortisol for hypothalamus hypofyse adrenal (HPA) akse, spytt amylase for sympatisk adrenomedullar (SAM) akse) avslører kjennetegn ved ulike typer depresjon, f.eks. atypisk depresjon (Tops, Riese et al. 2008), post partum depresjon (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) og relaterte tilstander, f.eks. posttraumatisk stresslidelse (PTSD) (Wessa, Rohleder et al. 2006) og kronisk utmattelsessyndrom (Roberts, Wessely et al. 2004).

Det er noen bevis for at spyttkortisolnivået og kortisoloppvåkningsøkningen kan være markører for suksess i behandlingen (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). Spyttkortisol og spyttamylase er lette å studere da kun spytt er nødvendig. (Clow, Hucklebridge et al.; Kirschbaum og Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer et al. 2009). Etterforskerne har testet spyttamylase, funnet å være robust og en nyttig markør for funksjonen til SAM-systemet (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Imidlertid er det fortsatt utilstrekkelig forskning på den daglige profilen til kortisol og amylase hos barn som lider av ADHD. Dette medfører en alvorlig mangel på informasjon for både klinisk barne- og ungdomspsykiatri og barnemedisin samt for forskningsmiljøet.

Atomoxetine ble opprinnelig utviklet for å brukes som et antidepressivum og viser en utmerket terapeutisk effekt på oppmerksomhetssvikt og hyperaktivitet hos barn som lider av ADHD. Det er en selektiv gjenopptakshemmer av noradrenalin fra synaptisk hulrom (NARI).

Forskning på mulig effekt av medisinering med Atomoxetine hos barn på deres daglige profil av kortisol og amylase har - så vidt etterforskerne vet - ikke blitt utført. Den mulige effekten på den daglige profilen til kortisol og amylase kan være knyttet til behandlingssuksess generelt og til forbedring av individuelle symptomer på ADHD. Det kan også bidra til en bedre forståelse av mulige bivirkninger.

Etterforskerne foreslår en studie - med et innen fagdesign - med fem ganger daglig spyttoppsamling to påfølgende ukedager før medisinering starter. Målinger vil bli gjentatt i uke én, fire og tolv med medisinering av Atomoxetine. Ytterligere innsamling av spørreskjemadata (Conners, CBCL) og, hvis mulig, testing (KI TAP) vil bli utført.

Studien skal gi innsikt i mulige effekter av forbindelsen (Atomoxetine) på stresssystemet. Den kan identifisere lett målbare biologiske markører for behandlingssuksess, og gi forskning på mulige markører for respondenter og ikke-respondenter. Etterforskerne kontrollerer for motorisk aktivitet ved å bruke aktometre.

Hypoteser som skal testes

1. Kortisoloppvåkningsreaksjonen (CAR) vil være betydelig forskjellig før, umiddelbart etter og fire og tolv uker etter begynnelsen av formidlingen av Atomoxetine med gutter i alderen syv til ti år.
2. Det totale kortisolnivået vil være forskjellig ved de tre måletidspunktene fra hverandre.
3. Døgnprofilen til spyttamylase og det totale amylasenivået vil være signifikant forskjellig fra hverandre ved de tre måletidspunktene.
4. Det vil være en gruppeeffekt angående døgnprofilen som skiller respondere på Atomoxetin (respons=50 % reduksjon av symptomer) fra ikke-responderende.

Forskningsplan

Etisk godkjenning

Protokollen har fått godkjenning av de relevante etiske komiteene før studiestart.

plassering

Et nettverk av barneleger i Sveits.

Fag og prøver

Kvalifikasjonskriterier:

Gutter er kvalifisert, i alderen syv til ti år, uten komorbid psykiatrisk og/eller somatisk tilstand, for hvem ansvarlig barnelege og/eller barnepsykiater gir indikasjon for behandling med Atomoxetine og foreldre følger dette rådet. For å utelukke effekter av tidligere psykofarmakoterapi vil det kun velges psykofarmaka naive gutter. Dagvariasjonen ser ut til å endre seg etter hvert som barn blir eldre (upubliserte observasjoner fra vår gruppe). Derfor ønsker vi å prøve å få en prøve som er så homogen som mulig.

Ekskluderingskriterier:

Selvmordsrisiko, depresjon, historie med epileptiske anfall, samtidige psykiatriske eller somatiske tilstander, historie med psykotrope medisiner.

Makt:

Med en n=50 forventer etterforskerne en potens på 80 % ved 5 % signifikans og en SD på 0,6. I vår studie av fødselsdepresjon (Taylor et al, 2009) nådde vi signifikante forskjeller mellom gruppene med n=30 og n=21.

Prøve:

• 50 gutter, syv til ti gamle, med klinisk diagnose ADHD (ICD 10 eller DSMV)

Målinger

Biologiske tiltak

Metode for måling av spyttkortisol og spyttamylase:

Den samme metodikken vil bli brukt som i (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Aktometermålinger ved bruk av aktometre levert av www.resmed.ch

Psykologiske tiltak

Vurderingsverktøy for å kvantifisere ADHD-symptomer vil inkludere den tyske versjonen av CPRS-R:L (Conners 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998), CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. al. 1998), SDQ, foreldre- og lærerversjonen (Goodman 1997), Achenbach, T.M., & Rescorla, L.A. (2001). Manual for ASEBA School-Age Forms and Profiles. Burlington, VT: University of Vermont, forskningssenter for barn, ungdom og familier. ISBN 0-938565-73-7