Atomoxetina, profili diurni di cortisolo e α-amilasi (ADHDstress)

Background scientifico e clinico

Ci sono ottime prove che l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) è disturbato nella depressione. Ci sono alcune prove che il sistema dello stress gioca anche un ruolo nel disturbo da deficit di attenzione (ADHD) (O'Connor, Heron et al. 2002).

I ricercatori hanno dimostrato che l'attività motoria e il deficit di attenzione/concentrazione sono sintomi fondamentali della depressione (Kammerer, Marks et al. 2009; Kammerer 2010). Questi sintomi sono anche i sintomi principali del disturbo ipercinetico da deficit di attenzione (ADHD). Vi è una crescente evidenza che la variazione diurna dei marcatori del sistema di stress (ad es. cortisolo salivare per l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), amilasi salivare per l'asse simpatico-adrenomedullare (SAM)) rivelano caratteristiche di diversi tipi di depressione, ad es. depressione atipica (Tops, Riese et al. 2008), depressione post partum (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) e stati correlati, ad es. disturbo da stress post-traumatico (PTSD) (Wessa, Rohleder et al. 2006) e sindrome da stanchezza cronica (Roberts, Wessely et al. 2004).

Ci sono alcune prove che i livelli di cortisolo nella saliva e l'aumento del risveglio del cortisolo possono essere indicatori del successo del trattamento (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). Il cortisolo salivare e l'amilasi salivare sono facili da studiare in quanto è necessaria solo la saliva. (Clow, Hucklebridge et al.; Kirschbaum e Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer et al. 2009). I ricercatori hanno testato l'amilasi della saliva, trovandola robusta e un utile marker per la funzione del sistema SAM (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Tuttavia, la ricerca sul profilo diurno del cortisolo e dell'amilasi nei bambini affetti da ADHD è ancora insufficiente. Ciò causa una grave mancanza di informazioni sia per la psichiatria e la pediatria clinica infantile e adolescenziale che per la comunità di ricerca.

L'atomoxetina è stata originariamente sviluppata per essere utilizzata come antidepressivo e mostra un eccellente effetto terapeutico sul deficit di attenzione e iperattività con i bambini affetti da ADHD. È un inibitore selettivo della ricaptazione della noradrenalina dalla cavità sinaptica (NARI).

La ricerca sul possibile effetto del farmaco con atomoxetina nei bambini sul loro profilo diurno di cortisolo e amilasi, per quanto ne sanno gli investigatori, non è stata condotta. Il possibile effetto sul profilo diurno del cortisolo e dell'amilasi potrebbe essere collegato al successo del trattamento in generale e al miglioramento dei sintomi individuali dell'ADHD. Può anche contribuire a una migliore comprensione dei possibili effetti collaterali.

Gli investigatori propongono uno studio - con un progetto all'interno dei soggetti - con cinque volte al giorno la raccolta della saliva in due giorni feriali consecutivi prima dell'inizio del trattamento. Le misurazioni verranno ripetute nelle settimane uno, quattro e dodici del trattamento con Atomoxetina. Saranno effettuati ulteriori questionari di raccolta dati (Conners, CBCL) e, se possibile, test (KI TAP).

Lo studio fornirà informazioni sui possibili effetti del composto (atomoxetina) sul sistema dello stress. Può identificare marcatori biologici facilmente misurabili del successo del trattamento e fornire ricerche su possibili marcatori di rispondenti e non rispondenti. Gli investigatori controllano l'attività motoria utilizzando actometri.

Ipotesi da verificare

1. La reazione di risveglio del cortisolo (CAR) sarà significativamente diversa prima, immediatamente dopo e quattro e dodici settimane dopo l'inizio della mediazione dell'atomoxetina con i ragazzi dai sette ai dieci anni.
2. Il livello complessivo di cortisolo sarà diverso nei tre punti temporali di misurazione l'uno dall'altro.
3. Il profilo diurno dell'amilasi salivare e il livello complessivo di amilasi saranno significativamente diversi l'uno dall'altro nei tre punti temporali di misurazione.
4. Ci sarà un effetto di gruppo per quanto riguarda il profilo diurno che distingue i rispondenti all'atomoxetina (risposta=riduzione dei sintomi del 50%) dai non rispondenti.

Piano di ricerca

Approvazione etica

Il protocollo ha ottenuto l'approvazione da parte dei comitati etici competenti prima dell'inizio dello studio.

Posizione

Una rete di pediatri in Svizzera.

Materie e prove

Criteri di ammissibilità:

Sono idonei i ragazzi, dai sette ai dieci anni, senza comorbidità psichiatriche e/o somatiche per i quali il pediatra e/o lo psichiatra infantile responsabile dia l'indicazione al trattamento con Atomoxetina e i genitori seguano questo consiglio. Al fine di escludere gli effetti della precedente psicofarmacoterapia verranno scelti solo ragazzi naïve agli psicofarmaci. La variazione diurna sembra cambiare man mano che i bambini crescono (osservazioni non pubblicate del nostro gruppo). Pertanto, vogliamo cercare di ottenere un campione il più omogeneo possibile.

Criteri di esclusione:

Rischio suicidario, depressione, storia di crisi epilettiche, condizioni psichiatriche o somatiche concomitanti, storia di farmaci psicotropi.

Energia:

Con n=50 i ricercatori si aspettano una potenza dell'80% con una significatività del 5% e una SD di 0,6. Nel nostro studio sulla depressione postpartum (Taylor et al, 2009) abbiamo raggiunto differenze significative tra i gruppi con un n= 30 e un n=21.

Campione:

• 50 ragazzi, dai sette ai dieci anni, con diagnosi clinica di ADHD (ICD 10 o DSMV)

Misure

Misure biologiche

Metodo per la misurazione del cortisolo salivare e dell'amilasi salivare:

Verrà applicata la stessa metodologia di (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Misurazioni dell'actometro utilizzando gli actometri forniti da www.resmed.ch

Misure psicologiche

Gli strumenti di valutazione per quantificare i sintomi dell'ADHD includeranno la versione tedesca del CPRS-R:L (Conners 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998), il CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. al. 1998), SDQ, versione per genitori e insegnanti (Goodman 1997), Achenbach, T.M., & Rescorla, L.A. (2001). Manuale per i moduli e i profili dell'età scolare dell'ASEBA. Burlington, VT: Università del Vermont, Centro di ricerca per bambini, giovani e famiglie. ISBN 0-938565-73-7