Atomoxetin, Tagesprofile von Cortisol und α-Amylase (ADHDstress)

Wissenschaftlicher und klinischer Hintergrund

Es gibt sehr gute Beweise dafür, dass die Achse Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenrinde (HPA) bei Depressionen gestört ist. Es gibt Hinweise darauf, dass das Stresssystem auch bei der Aufmerksamkeitsdefizitstörung (ADHS) eine Rolle spielt (O'Connor, Heron et al. 2002).

Die Forscher haben gezeigt, dass Motorik und Aufmerksamkeitsdefizit/Konzentration Kernsymptome der Depression sind (Kammerer, Marks et al. 2009; Kammerer 2010). Diese Symptome sind auch die Kernsymptome der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperkinetischen Störung (ADHS). Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die tageszeitliche Variation von Markern des Stresssystems (z. Speichel-Cortisol für die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA), Speichel-Amylase für die sympathische Nebennierenrinden-Achse (SAM) zeigen Merkmale verschiedener Arten von Depressionen, z. atypische Depression (Tops, Riese et al. 2008), Wochenbettdepression (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) und verwandte Zustände, z. Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) (Wessa, Rohleder et al. 2006) und Chronisches Erschöpfungssyndrom (Roberts, Wessely et al. 2004).

Es gibt einige Hinweise darauf, dass der Cortisolspiegel im Speichel und der Cortisolaufwachanstieg Marker für den Behandlungserfolg sein können (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). Speichelcortisol und Speichelamylase sind einfach zu untersuchen, da nur Speichel benötigt wird. (Clow, Hucklebridge et al.; Kirschbaum und Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer et al. 2009). Die Forscher haben Speichel-Amylase getestet, sie als robust und als nützlichen Marker für die Funktion des SAM-Systems befunden (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Allerdings ist das Tagesprofil von Cortisol und Amylase bei Kindern mit ADHS noch unzureichend erforscht. Dies führt zu einem gravierenden Informationsdefizit sowohl für die klinische Kinder- und Jugendpsychiatrie und Pädiatrie als auch für die Forschungsgemeinschaft.

Atomoxetin wurde ursprünglich als Antidepressivum entwickelt und zeigt eine hervorragende therapeutische Wirkung bei Aufmerksamkeitsdefizit und Hyperaktivität bei Kindern mit ADHS. Es ist ein selektiver Wiederaufnahmehemmer von Noradrenalin aus der Synapsenhöhle (NARI).

Untersuchungen zur möglichen Wirkung einer Medikation mit Atomoxetin bei Kindern auf ihr Tagesprofil von Cortisol und Amylase wurden nach bestem Wissen der Forscher nicht durchgeführt. Die mögliche Wirkung auf das Tagesprofil von Cortisol und Amylase könnte mit dem Behandlungserfolg im Allgemeinen und mit der Verbesserung einzelner Symptome von ADHS in Verbindung gebracht werden. Es kann auch zu einem besseren Verständnis möglicher Nebenwirkungen beitragen.

Die Prüfärzte schlagen eine Studie – mit Within-Subjects-Design – mit fünfmal täglicher Speichelsammlung an zwei aufeinanderfolgenden Wochentagen vor Beginn der Medikation vor. Die Messungen werden in den Wochen eins, vier und zwölf der Behandlung mit Atomoxetin wiederholt. Zusätzliche Fragebogendatenerhebungen (Conners, CBCL) und, falls möglich, Tests (KI TAP) werden durchgeführt.

Die Studie wird einen Einblick in mögliche Auswirkungen der Verbindung (Atomoxetin) auf das Stresssystem geben. Es kann leicht messbare biologische Marker für den Behandlungserfolg identifizieren und Untersuchungen zu möglichen Markern für Befragte und Nichtbefragte bereitstellen. Die Ermittler kontrollieren die motorische Aktivität mithilfe von Aktometern.

Hypothesen, die getestet werden sollen

1. Die Cortisol-Erwachungsreaktion (CAR) wird vor, unmittelbar nach und vier und zwölf Wochen nach Beginn der Verabreichung von Atomoxetin bei Jungen im Alter von sieben bis zehn Jahren signifikant unterschiedlich sein.
2. Der Gesamtcortisolspiegel wird zu den drei Messzeitpunkten voneinander abweichen.
3. Das Tagesprofil der Speichel-Amylase und der Gesamt-Amylasespiegel unterscheiden sich zu den drei Messzeitpunkten signifikant voneinander.
4. Es wird einen Gruppeneffekt hinsichtlich des Tagesprofils geben, der zwischen Respondern auf Atomoxetin (Response = 50 % Reduktion der Symptome) und Non-Respondern unterscheidet.

Forschungsplan

Ethische Zustimmung

Das Protokoll wurde vor Beginn der Studie von den zuständigen Ethikkommissionen genehmigt.

Standort

Ein Netzwerk von Kinderärzten in der Schweiz.

Fächer und Prüfungen

Zulassungskriterien:

Teilnahmeberechtigt sind Jungen im Alter von sieben bis zehn Jahren ohne komorbide psychiatrische und/oder somatische Erkrankungen, bei denen der zuständige Kinderarzt und/oder Kinderpsychiater die Indikation zur Behandlung mit Atomoxetin gibt und die Eltern diesen Rat befolgen. Um Effekte einer vorangegangenen Psychopharmakotherapie auszuschließen, werden nur psychotropennaive Jungen ausgewählt. Der Tagesgang scheint sich mit zunehmendem Alter der Kinder zu ändern (unveröffentlichte Beobachtungen unserer Gruppe). Daher wollen wir versuchen, eine möglichst homogene Probe zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

Suizidrisiko, Depression, Vorgeschichte von epileptischen Anfällen, komorbide psychiatrische oder somatische Erkrankungen, Vorgeschichte von Psychopharmaka.

Leistung:

Bei n=50 erwarten die Untersucher eine Power von 80 % bei 5 % Signifikanz und einer SD von 0,6. In unserer Studie zur postpartalen Depression (Taylor et al, 2009) erreichten wir signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen mit n=30 und n=21.

Stichprobe:

• 50 Jungen im Alter von sieben bis zehn Jahren mit klinischer ADHS-Diagnose (ICD 10 oder DSMV)

Messungen

Biologische Maßnahmen

Methode zur Messung von Speichelcortisol und Speichelamylase:

Es wird die gleiche Methodik angewandt wie in (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Aktometermessungen mit Aktometern von www.resmed.ch

Psychologische Maßnahmen

Bewertungsinstrumente zur Quantifizierung von ADHS-Symptomen sind die deutsche Version des CPRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998), der CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al al. 1998), die SDQ, Version für Eltern und Lehrer (Goodman 1997), Achenbach, T.M., & Rescorla, L.A. (2001). Handbuch für die ASEBA-Schulaltersformulare und -profile. Burlington, VT: University of Vermont, Forschungszentrum für Kinder, Jugend und Familien. ISBN 0-938565-73-7