Atomoxetina, perfiles diurnos de cortisol y α-amilasa (ADHDstress)

Antecedentes científicos y clínicos

Existe muy buena evidencia de que el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) está alterado en la depresión. Existe alguna evidencia de que el sistema de estrés también juega un papel en el trastorno por déficit de atención (TDAH) (O'Connor, Heron et al. 2002).

Los investigadores han demostrado que la actividad motora y el déficit de atención/concentración son síntomas centrales de la depresión (Kammerer, Marks et al. 2009; Kammerer 2010). Estos síntomas son también los síntomas centrales del trastorno hipercinético por déficit de atención (TDAH). Cada vez hay más pruebas de que la variación diurna de los marcadores del sistema de estrés (p. cortisol salival para el eje hipotalámico pituitario suprarrenal (HPA), amilasa salival para el eje simpático adrenomedular (SAM)) revelan características de diferentes tipos de depresión, p. depresión atípica (Tops, Riese et al. 2008), depresión posparto (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) y estados relacionados, p. trastorno de estrés postraumático (TEPT) (Wessa, Rohleder et al. 2006) y síndrome de fatiga crónica (Roberts, Wessely et al. 2004).

Existe alguna evidencia de que los niveles de cortisol en la saliva y el aumento del cortisol al despertar pueden ser marcadores del éxito del tratamiento (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). El cortisol salival y la amilasa salival son fáciles de estudiar ya que solo se necesita saliva. (Clow, Hucklebridge et al.; Kirschbaum y Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer et al. 2009). Los investigadores probaron la amilasa en la saliva y encontraron que es un marcador sólido y útil para la función del sistema SAM (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Sin embargo, todavía no hay suficiente investigación sobre el perfil diurno de cortisol y amilasa en niños que padecen TDAH. Esto provoca una grave falta de información tanto para la psiquiatría y pediatría clínica infanto-juvenil como para la comunidad investigadora.

La atomoxetina se desarrolló originalmente para usarse como antidepresivo y muestra un excelente efecto terapéutico sobre el déficit de atención y la hiperactividad en niños que padecen TDAH. Es un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina de la cavidad sináptica (NARI).

La investigación sobre el posible efecto de la medicación con atomoxetina en niños sobre su perfil diurno de cortisol y amilasa, hasta donde saben los investigadores, no se ha llevado a cabo. El posible efecto sobre el perfil diurno de cortisol y amilasa podría estar relacionado con el éxito del tratamiento en general y con la mejora de los síntomas individuales del TDAH. También puede contribuir a una mejor comprensión de los posibles efectos secundarios.

Los investigadores proponen un estudio, con un diseño dentro de los sujetos, con recolección de saliva cinco veces al día en dos días consecutivos de la semana antes de que comience la medicación. Se repetirán las mediciones en las semanas uno, cuatro y doce de medicación de atomoxetina. Se llevará a cabo una recopilación adicional de datos del cuestionario (Conners, CBCL) y, si es factible, una prueba (KI TAP).

El estudio proporcionará información sobre los posibles efectos del compuesto (Atomoxetine) en el sistema de estrés. Puede identificar marcadores biológicos fácilmente medibles del éxito del tratamiento y proporcionar investigación sobre posibles marcadores de encuestados y no encuestados. Los investigadores controlan la actividad motora mediante el uso de actómetros.

Hipótesis a probar

1. La reacción de despertar del cortisol (CAR) será significativamente diferente antes, inmediatamente después y cuatro y doce semanas después del comienzo de la mediación de atomoxetina en niños de siete a diez años.
2. El nivel general de cortisol será diferente en los tres puntos de tiempo de medición entre sí.
3. El perfil diurno de la amilasa salival y el nivel general de amilasa serán significativamente diferentes entre sí en los tres puntos temporales de medición.
4. Habrá un efecto de grupo con respecto al perfil diurno que distinguirá a los respondedores a la atomoxetina (respuesta = 50 % de reducción de los síntomas) de los que no responden.

Plan de Investigación

Aprobación ética

El protocolo ha obtenido la aprobación de los comités éticos pertinentes antes del inicio del estudio.

Localización

Una red de pediatras en Suiza.

Materias y pruebas

Criterio de elegibilidad:

Son elegibles los niños, de siete a diez años, sin condición psiquiátrica y/o somática comórbida para quienes el pediatra responsable y/o el psiquiatra infantil dan la indicación para el tratamiento con atomoxetina y los padres siguen este consejo. Con el fin de excluir los efectos de la psicofarmacoterapia previa, solo se elegirán niños sin tratamiento previo con fármacos psicotrópicos. La variación diurna parece cambiar a medida que los niños crecen (observaciones no publicadas de nuestro grupo). Por ello, queremos intentar conseguir una muestra lo más homogénea posible.

Criterio de exclusión:

Riesgo de suicidio, depresión, antecedentes de ataques epilépticos, condiciones psiquiátricas o somáticas comórbidas, antecedentes de medicación psicotrópica.

Poder:

Con un n=50, los investigadores esperan una potencia del 80 % con una significación del 5 % y una DE de 0,6. En nuestro estudio de depresión posparto (Taylor et al, 2009) llegamos a diferencias significativas entre los grupos con un n= 30 y un n=21.

Muestra:

• 50 niños, de siete a diez años, con diagnóstico clínico de TDAH (ICD 10 o DSMV)

Mediciones

Medidas biológicas

Método para la medición de cortisol en saliva y amilasa en saliva:

Se aplicará la misma metodología que en (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Mediciones de actómetro utilizando actómetros proporcionados por www.resmed.ch

Medidas psicológicas

Las herramientas de evaluación para cuantificar los síntomas del TDAH incluirán la versión alemana del CPRS-R:L (Conners 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998), el CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. al. 1998), SDQ, versión para padres y maestros (Goodman 1997), Achenbach, T.M., & Rescorla, L. A. (2001). Manual de Formularios y Perfiles de la Edad Escolar de ASEBA. Burlington, VT: Universidad de Vermont, Centro de Investigación para Niños, Jóvenes y Familias. ISBN 0-938565-73-7