Атомоксетин, суточные профили кортизола и α-амилазы (ADHDstress)

Научный и клинический фон

Имеются очень убедительные доказательства того, что гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (ГГН) нарушается при депрессии. Есть некоторые свидетельства того, что система стресса также играет роль в синдроме дефицита внимания (СДВГ) (O'Connor, Heron et al., 2002).

Исследователи показали, что двигательная активность и дефицит внимания/концентрации являются основными симптомами депрессии (Kammerer, Marks et al., 2009; Kammerer, 2010). Эти симптомы также являются основными симптомами гиперкинетического синдрома дефицита внимания (СДВГ). Появляется все больше свидетельств того, что суточные колебания маркеров стрессовой системы (например, кортизол слюны для гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси, слюнная амилаза для симпатической адреномедуллярной (САМ) оси) выявляют характеристики различных типов депрессии, например. атипичная депрессия (Tops, Riese et al., 2008), послеродовая депрессия (Tops, Riese et al., 2008; Taylor, Glover et al., 2009) и родственные состояния, например. посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) (Wessa, Rohleder et al., 2006) и синдром хронической усталости (Roberts, Wessely et al., 2004).

Имеются некоторые свидетельства того, что уровни кортизола в слюне и повышение уровня кортизола при пробуждении могут быть маркерами успеха лечения (Roberts, Papadopoulos et al., 2009). Слюнный кортизол и слюнная амилаза легко изучаются, так как нужна только слюна. (Клоу, Хаклбридж и др.; Киршбаум и Хеллхаммер, 1989; О'Доннелл, Каммерер и др., 2009). Исследователи проверили амилазу слюны и обнаружили, что она устойчива и является полезным маркером функции системы SAM (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Однако до сих пор недостаточно исследований суточного профиля кортизола и амилазы у детей, страдающих СДВГ. Это вызывает серьезную нехватку информации как для клинической детской и подростковой психиатрии и педиатрии, так и для исследовательского сообщества.

Первоначально атомоксетин был разработан для использования в качестве антидепрессанта и демонстрирует превосходный терапевтический эффект при дефиците внимания и гиперактивности у детей, страдающих СДВГ. Это селективный ингибитор обратного захвата норадреналина из синаптической полости (NARI).

Насколько известно исследователям, исследование возможного влияния препаратов с атомоксетином на суточный профиль кортизола и амилазы у детей не проводилось. Возможное влияние на суточный профиль кортизола и амилазы может быть связано с успехом лечения в целом и улучшением отдельных симптомов СДВГ. Это также может способствовать лучшему пониманию возможных побочных эффектов.

Исследователи предлагают провести исследование с дизайном внутри испытуемых, в котором пять раз в день собирали слюну в течение двух дней подряд до начала приема лекарств. Измерения будут повторяться на первой, четвертой и двенадцатой неделях приема атомоксетина. Будет проведен дополнительный сбор данных анкеты (Conners, CBCL) и, если возможно, тестирование (KI TAP).

Исследование даст представление о возможном воздействии соединения (атомоксетин) на стрессовую систему. Он может определить легко измеримые биологические маркеры успеха лечения и провести исследование возможных маркеров респондентов и нереспондентов. Исследователи контролируют двигательную активность с помощью актометров.

Гипотезы для проверки

1. Реакция пробуждения кортизола (CAR) будет значительно отличаться до, сразу после, а также через четыре и двенадцать недель после начала посредничества атомоксетина у мальчиков в возрасте от семи до десяти лет.
2. Общий уровень кортизола будет отличаться в трех точках времени измерения друг от друга.
3. Суточный профиль амилазы слюны и общий уровень амилазы будут значительно отличаться друг от друга в трех точках времени измерения.
4. Будет групповой эффект в отношении дневного профиля, отличающий ответивших на атомоксетин (ответ = 50% уменьшение симптомов) от не ответивших.

План исследования

Этическое одобрение

Протокол получил одобрение соответствующих этических комитетов до начала исследования.

Место расположения

Сеть педиатрических клиник в Швейцарии.

Субъекты и тесты

Критерии приемлемости:

Подходят мальчики в возрасте от семи до десяти лет без сопутствующих психических и/или соматических заболеваний, которым назначено лечение атомоксетином ответственным педиатром и/или детским психиатром, а родители следуют этому совету. Для исключения последствий предшествующей психофармакотерапии будут отобраны только мальчики, ранее не получавшие психотропных препаратов. Суточная вариация, по-видимому, меняется по мере взросления детей (неопубликованные наблюдения нашей группы). Поэтому мы хотим попытаться получить максимально однородную выборку.

Критерий исключения:

Суицидальный риск, депрессия, эпилептические припадки в анамнезе, сопутствующие психические или соматические состояния, прием психотропных препаратов в анамнезе.

Сила:

При n=50 исследователи ожидают мощность 80% при значимости 5% и стандартном отклонении 0,6. В нашем исследовании послеродовой депрессии (Taylor et al, 2009) мы достигли значительных различий между группами с n=30 и n=21.

Образец:

• 50 мальчиков в возрасте от семи до десяти лет с клиническим диагнозом СДВГ (по МКБ 10 или DSMV).

Измерения

Биологические меры

Метод измерения кортизола слюны и амилазы слюны:

Будет применяться та же методология, что и в (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Актометрические измерения с использованием актометров, предоставленных на сайте www.resmed.ch.

Психологические меры

Инструменты оценки для количественной оценки симптомов СДВГ будут включать немецкую версию CPRS-R:L (Conners, 1998; Conners, Sitarenios et al., 1998; Conners, Sitarenios et al., 1998), CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al., 1998). и др., 1998 г.), SDQ, версия для родителей и учителей (Гудман, 1997 г.), Ахенбах, Т. М., и Рескорла, Л. А. (2001). Руководство по формам и профилям школьного возраста ASEBA. Берлингтон, штат Вирджиния: Университет Вермонта, Исследовательский центр для детей, молодежи и семей. ISBN 0-938565-73-7