Atomoxetin, Daglige profiler af Cortisol og α-amylase (ADHDstress)

Videnskabelig og klinisk baggrund

Der er meget god evidens for, at hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen er forstyrret ved depression. Der er nogle beviser for, at stresssystemet også spiller en rolle ved opmærksomhedsforstyrrelse (ADHD) (O'Connor, Heron et al. 2002).

Forskerne har vist, at motorisk aktivitet og opmærksomhedsunderskud/koncentration er kernesymptomer på depression (Kammerer, Marks et al. 2009; Kammerer 2010). Disse symptomer er også kernesymptomerne på opmærksomhedsunderskud hyperkinetisk lidelse (ADHD). Der er stigende beviser for, at den daglige variation af markører for stresssystemet (f.eks. spytkortisol for hypothalamus hypofyse adrenal (HPA) akse, spyt amylase for sympatisk adrenomedullar (SAM) akse) afslører karakteristika ved forskellige typer af depression, f.eks. atypisk depression (Tops, Riese et al. 2008), post partum depression (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) og relaterede tilstande, f.eks. posttraumatisk stresslidelse (PTSD) (Wessa, Rohleder et al. 2006) og kronisk træthedssyndrom (Roberts, Wessely et al. 2004).

Der er nogle beviser for, at spytkortisolniveauerne og stigningen i cortisolopvågnen kan være markører for behandlingssucces (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). Spytkortisol og spytamylase er lette at studere, da kun spyt er nødvendigt. (Clow, Hucklebridge et al.; Kirschbaum og Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer et al. 2009). Efterforskerne har testet spyt amylase, fundet det at være robust og en nyttig markør for funktionen af ​​SAM systemet (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Der er dog stadig utilstrækkelig forskning i den daglige profil af cortisol og amylase hos børn, der lider af ADHD. Dette medfører en alvorlig mangel på information for både den kliniske børne- og ungdomspsykiatri og pædiatrien samt for forskningsmiljøet.

Atomoxetin blev oprindeligt udviklet til at blive brugt som et antidepressivt middel og viser en fremragende terapeutisk effekt på opmærksomhedsunderskud og hyperaktivitet hos børn, der lider af ADHD. Det er en selektiv genoptagelseshæmmer af noradrenalin fra det synaptiske hulrum (NARI).

Forskning i den mulige effekt af medicin med Atomoxetin hos børn på deres daglige profil af kortisol og amylase er - så vidt efterforskernes bedste overbevisning - ikke er blevet gennemført. Den mulige effekt på den daglige profil af cortisol og amylase kan være forbundet med behandlingssucces generelt og til forbedring af individuelle symptomer på ADHD. Det kan også bidrage til en bedre forståelse af mulige bivirkninger.

Efterforskerne foreslår en undersøgelse - med et inden for emnerne design - med fem gange daglig spytopsamling på to på hinanden følgende hverdage, før medicinen påbegyndes. Målingerne vil blive gentaget i uge 1, 4 og 12 med medicinering af Atomoxetin. Yderligere spørgeskemadataindsamling (Conners, CBCL) og, hvis det er muligt, test (KI TAP) vil blive udført.

Undersøgelsen vil give indsigt i mulige effekter af forbindelsen (Atomoxetin) på stresssystemet. Det kan identificere let målbare biologiske markører for behandlingssucces og give forskning i mulige markører for respondenter og ikke-respondenter. Efterforskerne kontrollerer for motorisk aktivitet ved hjælp af aktometre.

Hypoteser, der skal testes

1. Kortisol-opvågningsreaktionen (CAR) vil være væsentligt anderledes før, umiddelbart efter og fire og tolv uger efter påbegyndelsen af ​​formidlingen af ​​Atomoxetin med drenge i alderen syv til ti år.
2. Det overordnede kortisolniveau vil på de tre måletidspunkter være forskelligt fra hinanden.
3. Den daglige profil af spytamylase og det overordnede amylaseniveau vil være signifikant forskellige fra hinanden på de tre måletidspunkter.
4. Der vil være en gruppeeffekt med hensyn til døgnprofilen, der adskiller respondere på Atomoxetin (respons=50 % reduktion af symptomer) fra ikke-responderende.

Forskningsplan

Etisk godkendelse

Protokollen har opnået godkendelse af de relevante etiske komiteer inden undersøgelsens begyndelse.

Beliggenhed

Et netværk af børnelæger i Schweiz.

Fag og prøver

Berettigelseskriterier:

Drenge er berettigede, i alderen syv til ti år, uden komorbid psykiatrisk og/eller somatisk tilstand, for hvem den ansvarlige børnelæge og/eller børnepsykiater giver indikation for behandling med Atomoxetin, og forældre følger dette råd. For at udelukke virkninger af tidligere psykofarmakoterapi vil der kun blive valgt psykotropiske lægemidler, der er naive drenge. Variationen i døgnet ser ud til at ændre sig, efterhånden som børn bliver ældre (upublicerede observationer fra vores gruppe). Derfor vil vi forsøge at få en prøve, der er så homogen som muligt.

Ekskluderingskriterier:

Selvmordsrisiko, depression, historie med epileptiske anfald, samtidige psykiatriske eller somatiske tilstande, historie med psykotrop medicin.

Strøm:

Med en n=50 forventer efterforskerne en potens på 80 % ved 5 % signifikans og en SD på 0,6. I vores undersøgelse af fødselsdepression (Taylor et al, 2009) nåede vi signifikante forskelle mellem grupperne med n=30 og n=21.

Prøve:

• 50 drenge, syv til ti gamle, med klinisk diagnose ADHD (ICD 10 eller DSMV)

Mål

Biologiske foranstaltninger

Metode til måling af spyt cortisol og spyt amylase:

Den samme metode vil blive anvendt som i (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Aktometermålinger ved hjælp af aktometre leveret af www.resmed.ch

Psykologiske foranstaltninger

Vurderingsværktøjer til kvantificering af ADHD-symptomer vil omfatte den tyske version af CPRS-R:L (Conners 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998), CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. al. 1998), SDQ, forældre- og lærerversionen (Goodman 1997), Achenbach, T.M., & Rescorla, L. A. (2001). Manual til ASEBA School-Age Forms and Profiles. Burlington, VT: University of Vermont, forskningscenter for børn, unge og familier. ISBN 0-938565-73-7