アトモキセチン、コルチゾールおよびα-アミラーゼの日周プロファイル (ADHDstress)

科学的および臨床的背景

視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 軸がうつ病で乱されているという非常に良い証拠があります。 ストレス システムが注意欠陥障害 (ADHD) にも関与しているという証拠がいくつかあります (O'Connor, Heron et al. 2002)。

研究者は、運動活動と注意欠陥/集中力がうつ病の中核症状であることを示しました (Kammerer, Marks et al. 2009; Kammerer 2010)。 これらの症状は、注意欠陥多動性障害 (ADHD) の中核症状でもあります。 ストレスシステムのマーカーの日内変動（例えば、 視床下部下垂体副腎 (HPA) 軸の唾液コルチゾール、交感神経副腎髄質 (SAM) 軸の唾液アミラーゼ) は、さまざまなタイプのうつ病の特徴を明らかにします。 非定型うつ病 (Tops, Riese et al. 2008)、産後うつ病 (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) および関連する状態。 心的外傷後ストレス障害 (PTSD) (Wessa, Rohleder et al. 2006) および慢性疲労症候群 (Roberts, Wessely et al. 2004)。

唾液コルチゾールレベルとコルチゾール覚醒上昇が治療成功のマーカーである可能性があるといういくつかの証拠があります (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). 唾液コルチゾールと唾液アミラーゼは、唾液のみが必要なため、研究が容易です。 (Clow, Hucklebridge et al.; Kirschbaum and Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer et al. 2009)。 研究者は唾液アミラーゼをテストし、それが堅牢であり、SAM システムの機能の有用なマーカーであることを発見しました (O'Donnell, Kammerer et al. 2009)。

しかし、ADHD に苦しむ子供たちのコルチゾールとアミラーゼの日周プロファイルに関する研究はまだ不十分です。 これは、臨床の小児および思春期の精神医学および小児科学、ならびに研究コミュニティの両方にとって重大な情報不足を引き起こします。

アトモキセチンはもともと抗うつ薬として開発されたもので、ADHD に苦しむ子供の注意欠陥や多動性に優れた治療効果を示します。 これは、シナプス腔からのノルアドレナリンの選択的再取り込み阻害剤 (NARI) です。

コルチゾールとアミラーゼの日中プロファイルに対する子供のアトモキセチンによる投薬の影響の可能性に関する研究は、研究者の知る限り、実施されていません. コルチゾールとアミラーゼの日中プロファイルに対する影響の可能性は、一般的な治療の成功と ADHD の個々の症状の改善に関連している可能性があります。 また、考えられる副作用の理解を深めるのにも役立ちます。

治験責任医師は、投薬開始前の 2 つの連続した平日に 1 日 5 回唾液を採取する、被験者内デザインによる研究を提案します。 測定は、アトモキセチンの投薬の1、4、および12週目に繰り返されます。 追加のアンケート データ収集 (Conners、CBCL) と、可能であればテスト (KI TAP) が実行されます。

この研究は、ストレスシステムに対する化合物（アトモキセチン）の影響の可能性についての洞察を提供します。 それは、治療の成功の容易に測定可能な生物学的マーカーを特定し、回答者と非回答者の可能性のあるマーカーに関する研究を提供する可能性があります。 研究者は、アクトメーターを使用して運動活動を制御します。

テストする仮説

1. コルチゾール覚醒反応 (CAR) は、7 歳から 10 歳の男児の場合、アトモキセチンの調停の開始前、直後、開始後 4 週間および 12 週間で大きく異なります。
2. 全体的なコルチゾール レベルは、3 つの測定時点で互いに異なります。
3. 唾液アミラーゼの日周プロファイルと全体的なアミラーゼ レベルは、3 つの測定時点で互いに大きく異なります。
4. アトモキセチンに対する応答者（応答＝症状の５０％減少）を非応答者から区別する日周プロファイルに関して、群効果が存在する。

研究計画書

倫理的承認

プロトコルは、研究の開始前に関連する倫理委員会による承認を得ています。

位置

スイスの小児科医のネットワーク。

科目とテスト

適格基準：

小児科医および/または児童精神科医がアトモキセチンによる治療の適応を示し、両親がこのアドバイスに従う、精神医学的および/または身体的状態を併発していない、7歳から10歳の男の子が対象です。 以前の精神薬物療法の影響を除外するために、向精神薬未使用の男の子のみが選択されます。 日周変動は、子供が年をとるにつれて変化するようです (私たちのグループの未発表の観察結果)。 したがって、できるだけ均一なサンプルを取得するようにします。

除外基準:

自殺のリスク、うつ病、てんかん発作の病歴、併存する精神医学的または身体的状態、向精神薬の使用歴。

力：

n=50 の場合、研究者は 5% の有意性と 0.6 の SD で 80% の検出力を期待しています。 産後うつ病に関する私たちの研究 (Taylor et al, 2009) では、n=30 と n=21 でグループ間に有意差がありました。

サンプル：

• ADHD (ICD 10 または DSMV) の臨床診断を受けた 7 歳から 10 歳の 50 人の男の子

測定

生物学的対策

唾液コルチゾールと唾液アミラーゼの測定方法：

(O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) www.resmed.ch が提供するアクトメーターを使用したアクトメーター測定と同じ方法論が適用されます。

心理的対策

ADHD 症状を定量化するための評価ツールには、ドイツ語版の CPRS-R:L (Conners 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998)、CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. 1998) が含まれます。 al. 1998)、SDQ、親と教師のバージョン (Goodman 1997)、Achenbach, T.M.、& Rescorla, L. A. (2001)。 ASEBA School-Age Forms and Profiles のマニュアル。 バーモント州バーリントン: バーモント大学、子供、若者、家族のための研究センター。 ISBN 0-938565-73-7