派姆单抗和联合化疗治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤患者
2023年5月31日 更新者：Jane N. Winter、Northwestern University
Pembrolizumab 联合 ICE 挽救化疗治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤的 II 期试验
这项研究的目的是评估一种新药 Pembrolizumab 联合化疗治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤。
化疗方案称为“ICE”，包括三种药物：异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷。
Pembrolizumab 目前已获美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗部分黑色素瘤、肺癌和头颈癌患者，但尚未获批用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤。
“ICE”化疗方案目前已获 FDA 批准用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤，但尚未研究与 pembrolizumab 联合治疗该疾病。
对于霍奇金淋巴瘤复发的患者，建议进行化疗再治疗，然后进行干细胞移植。
我们知道，在进行干细胞移植之前，获得完全缓解（无法在扫描中检测到任何疾病）非常重要。
扫描结果为阴性的患者疾病复发的可能性较低，实现长期治愈的可能性较高。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 通过氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (FDG-PET/CT) 确定自体造血干细胞移植 (AHSCT) 与派姆单抗联合异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE) 挽救化疗前的完全缓解率用于复发/难治性霍奇金淋巴瘤。
次要目标：
I. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)4.03 确定 pembrolizumab 联合挽救性大剂量化疗的安全性和耐受性。
二。 估计治疗开始后 2 年的无事件生存期 (EFS)。
三、 估计治疗开始后 2 年的总生存期 (OS)。
三级目标：
I. 表征 PD-1 通路特异性表达并与反应相关联。
二。 表征治疗期间免疫和炎症反应的血清生物标志物。
三、 表征与 pembrolizumab 治疗相关的可溶性 PD-L1 水平。
四、 表征 T 淋巴细胞亚群对派姆单抗治疗的改变。
V. 调查该人群染色体 9p24.1 突变的患病率和临床相关性。
六。 评估派姆单抗治疗后对干细胞收获的影响。
大纲：
患者在第 1 天静脉注射派姆单抗 (IV) 超过 30 分钟，在课程 1-2 的第 1-3 天接受静脉注射依托泊苷超过 60 分钟，在课程 1-2 的第 2 天接受超过 60 分钟的卡铂静脉注射，以及超过 24 小时的异环磷酰胺静脉注射在课程 1-2 的第 2 天。 Pembrolizumab 联合 ICE 化疗每 21 天重复一次，持续 2 个疗程，然后患者将在第 3 个疗程中接受 pembrolizumab 作为单一疗法。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，每 3 个月一次，持续 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Augusta University Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 2008 年出版的第 4 版世界卫生组织 (WHO) 造血和淋巴组织肿瘤分类，患者必须经组织学确诊为经典霍奇金淋巴瘤，包括结节硬化、混合细胞、富含淋巴细胞和淋巴细胞减少亚型
- 患者必须患有具有 FDG-PET/CT 亲和力的疾病
- 对于霍奇金淋巴瘤，患者必须患有复发/难治性疾病，且之前至少接受过一次化疗，但 =< 2 次既往治疗；注意：患者之前不得使用过免疫检查点抑制剂；但是，对先前的药物或方案类型没有其他限制
- 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 0 或 1
- 患者必须在注册后 10 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL（在没有粒细胞集落刺激因子 (GCSF) 的情况下 >= 14 天）
- 血小板 >= 75,000/mcl（没有输注血小板 >= 14 天）
- 血红蛋白 >= 7g/dL（允许输血）
- 总胆红素 =< 2 x 机构正常上限 (ULN)；如果总胆红素 > 2 x ULN，则直接胆红素必须正常
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SPGT]）=< 2.5 x 机构 ULN
- 肌酐 =< 2 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) > 30 毫升/分钟
- 有生育能力的女性受试者在登记前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
育龄女性 (FOCBP) 应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动；注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）：
- 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
- 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此自然绝经后的时间不超过 12 个月）注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则可以接受禁欲
- 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
- 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书
排除标准：
- 研究注册后 4 周内接受过化疗、放疗、单克隆抗体 (mAb) 或靶向小分子治疗的患者不符合资格；由于 4 周前服用此类药物而未从不良事件（1 级或基线）中恢复的人不符合资格
- 在研究注册后的 4 周内，患者当前可能未接受任何其他研究药物
- 患者之前不得接触过任何免疫检查点抑制剂，包括抗 PD-1、抗 PD-L1 药物、抗 PD-L2 药物或抗 CTLA-4 单克隆抗体
- 患者不得有已知的中枢神经系统 (CNS) 受累
- 患者之前不得接受过干细胞移植（自体或同种异体）
- 尽管进行了医疗管理，患者在研究注册时的持续性腹泻不得超过国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 2 级
- 患者不得有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史、间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
- 患有已知免疫缺陷、已知自身免疫性疾病或在注册前 7 天内同时使用免疫调节剂（包括全身性类固醇）的患者不符合资格
- 患者不得患有共病的全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，这些疾病会使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估；这包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 患者不得患有正在进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
- 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或活动性结核病（结核杆菌）的患者不符合资格
- 已知患有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者不符合资格
- 患者不得对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
- 患者必须在登记后 30 天内未接种过活疫苗 注意：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许接种；但是鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用）
- 在试验的预计持续时间内，从预筛选或筛选访视开始到最后一次试验治疗后的 120 天内，患者不得怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子
- 不愿或不能遵守方案或已知会干扰配合试验要求的精神或药物滥用障碍的患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（派姆单抗、依托泊苷、卡铂、异环磷酰胺）
患者在第 1 天接受 pembrolizumab IV 超过 30 分钟，在课程 1-2 的第 1-3 天接受依托泊苷 IV 超过 60 分钟，在课程 1-2 的第 2 天接受卡铂 IV 超过 60 分钟，以及在第 2 天接受异环磷酰胺 IV 超过 24 小时课程 1-2。
Pembrolizumab 联合 ICE 化疗每 21 天重复一次，持续 2 个疗程，然后患者将在第 3 个疗程中接受 pembrolizumab 作为单一疗法。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全响应率
大体时间：长达 59 天
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在 AHSCT 之前通过 FDG-PET/CT 确定完全缓解率，联合 pembrolizumab 和 ICE 挽救化疗治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤。 使用 2014 年卢加诺标准评估反应。 为了解决主要目标，计算具有完全反应的患者比例（定义为 FDG-PET/CT Deauville 评分 ≤ 3）为（反应者人数）/（可评估患者人数）。 |
长达 59 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
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通过按类型、严重程度（等级）、时间和派姆单抗的归因测量不良事件的频率和严重程度，评估派姆单抗联合 ICE 挽救大剂量化疗的安全性和耐受性，这些将根据 NCI-CTCAE 4.03 版进行评估.
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长达 2 年
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无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 2 年
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EFS 将被定义为从协议治疗到第一次出现疾病复发、进展、细胞毒性化疗的重新开始或因疾病死亡的时间长度，或者如果患者没有经历任何这些，则到最后一次接触的时间长度，评估长达2年。
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长达 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
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OS 将被定义为从研究登记到死亡的时间，或者如果患者没有死亡则到最后一次联系，评估长达 2 年。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jane N. Winter, M.D.、Northwestern University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月21日
初级完成 (实际的)
2020年12月30日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月8日
首次发布 (实际的)
2017年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月31日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NU 16H07 (其他标识符：Northwestern University)
- P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2016-01439 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00203658 (其他标识符：Northwestern University IRB#)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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