Pembrolizumab e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di linfoma di Hodgkin classico, tra cui sclerosi nodulare, cellularità mista, sottotipi ricchi di linfociti e depleti di linfociti secondo la 4a edizione della Classificazione dei tumori dei tessuti ematopoietici e linfoidi dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) pubblicata nel 2008
• I pazienti devono avere una malattia con avidità FDG-PET/TC
• I pazienti devono avere malattia recidivante/refrattaria, con almeno una linea di chemioterapia precedente, ma =< 2 linee di trattamento precedenti, per linfoma di Hodgkin; NOTA: i pazienti non devono aver avuto precedenti inibitori del checkpoint immunitario; tuttavia, non ci sono altre limitazioni ai tipi di agenti o regimi precedenti
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 10 giorni dalla registrazione, come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL (in assenza del fattore stimolante le colonie di granulociti (GCSF) per >= 14 giorni)
• Piastrine >= 75.000/mcl (in assenza di trasfusione piastrinica per >= 14 giorni)
• Emoglobina >= 7g/dL (trasfusione consentita)
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore istituzionale della norma (ULN); se la bilirubina totale è > 2 x ULN, la bilirubina diretta deve essere normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SPGT]) =< 2,5 x ULN istituzionale
• Creatinina =< 2 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) > 30 ml/min
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima della registrazione; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Le donne in età fertile (FOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
  • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stato naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi) NOTA: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, anticorpi monoclonali (mAb) o terapia mirata a piccole molecole entro 4 settimane dalla registrazione allo studio non sono ammissibili; coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (grado 1 o basale) a causa di tali agenti somministrati più di 4 settimane prima non sono idonei
• I pazienti potrebbero non ricevere attualmente altri agenti sperimentali entro 4 settimane dalla registrazione dello studio
• I pazienti non devono aver avuto una precedente esposizione ad alcun inibitore del checkpoint immunitario inclusi agenti anti-PD-1, anti-PD-L1, agenti anti-PD-L2 o anticorpi monoclonali anti-CTLA-4
• I pazienti non devono avere un coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC).
• I pazienti non devono aver subito un precedente trapianto di cellule staminali (autologo o allogenico)
• I pazienti non devono avere una diarrea persistente superiore al grado 2 CTCAE del National Cancer Institute (NCI) al momento della registrazione dello studio, nonostante la gestione medica
• I pazienti non devono avere una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• I pazienti con immunodeficienza nota, malattia autoimmune nota o uso concomitante di agenti immunomodulatori inclusi steroidi sistemici entro 7 giorni prima della registrazione non sono idonei
• I pazienti non devono avere malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadeguato per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti; questo include, ma non limitato a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti non devono avere un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• I pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis) non sono idonei
• I pazienti con infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) non sono idonei
• I pazienti non devono presentare ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• I pazienti non devono aver ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla registrazione Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti)
• I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• I pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare il protocollo o hanno disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che potrebbero interferire con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione non sono ammissibili