Pembrolizumab og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom inklusive nodulær sklerose, blandet cellularitet, lymfocytrige og lymfocytdepleterede undertyper af den 4. udgave af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues offentliggjort i 2008.
• Patienter skal have sygdom med FDG-PET/CT-aviditet
• Patienter skal have recidiverende/refraktær sygdom med mindst én linje af tidligere kemoterapi, men =< 2 tidligere behandlingslinjer for Hodgkin lymfom; BEMÆRK: Patienter må ikke have haft tidligere immuncheckpoint-hæmmere; der er dog ingen andre begrænsninger for tidligere midler eller regimetyper
• Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 10 dage efter registrering som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL (i fravær af granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) i >= 14 dage)
• Blodplader >= 75.000/mcl (i fravær af blodpladetransfusion i >= 14 dage)
• Hæmoglobin >= 7g/dL (transfusion tilladt)
• Total bilirubin =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); hvis total bilirubin er > 2 x ULN, skal det direkte bilirubin være normalt
• Aspartat aminotransferaser (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SPGT]) =< 2,5 x institutionel ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min.
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før registrering; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
  • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og derfor ikke har været naturligt postmenopausal i > 12 måneder) BEMÆRK: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi, strålebehandling, monoklonalt antistof (mAb) eller målrettet behandling med små molekyler inden for 4 uger efter registrering af undersøgelsen, er ikke kvalificerede; de, der ikke er kommet sig over bivirkninger (grad 1 eller baseline) på grund af sådanne midler administreret mere end 4 uger tidligere, er ikke kvalificerede
• Patienter får muligvis ikke i øjeblikket andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter undersøgelsesregistrering
• Patienter må ikke tidligere have været udsat for nogen immuncheckpoint-hæmmere, herunder anti-PD-1, anti-PD-L1-midler, anti-PD-L2-midler eller anti-CTLA-4 monoklonale antistoffer
• Patienter må ikke have kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Patienter må ikke have haft tidligere stamcelletransplantation (autolog eller allogen)
• Patienter må ikke have vedvarende diarré, der er større end National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad 2 på tidspunktet for undersøgelsesregistreringen, på trods af medicinsk behandling
• Patienter må ikke have en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Patienter med kendt immundefekt, kendt autoimmun sygdom eller samtidig brug af immunmodulerende midler, herunder systemiske steroider inden for 7 dage før registrering, er ikke berettigede
• Patienter må ikke have komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer; dette inkluderer, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter må ikke have en kendt yderligere malignitet, der er ved at udvikle sig eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller aktiv TB (Bacillus tuberculosis) er ikke kvalificerede
• Patienter med kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke have overfølsomhed over for pembrolizumab eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
• Patienter må ikke have modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter registrering. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt)
• Patienter må ikke være gravide eller ammende eller forvente at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen eller har kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget, er ikke kvalificerede