재발성 또는 불응성 호지킨 림프종 환자 치료에서 펨브롤리주맙 및 병용 화학요법

포함 기준:

• 환자는 2008년에 발표된 세계보건기구(WHO) 조혈 및 림프 조직 종양의 분류 제4판에 의해 조직학적으로 결절성 경화증, 혼합 세포질, 림프구 풍부 및 림프구 고갈 아형을 포함한 고전적 호지킨 림프종 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 FDG-PET/CT 결합력이 있는 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 재발성/불응성 질환이 있어야 하며 호지킨 림프종에 대해 적어도 한 라인의 이전 화학요법이 있지만 = < 2 라인의 이전 치료가 있어야 합니다. 참고: 환자는 이전에 면역 체크포인트 억제제를 복용한 적이 없어야 합니다. 그러나 이전 약제 또는 요법 유형에 대한 다른 제한은 없습니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 아래에 정의된 대로 등록 후 10일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL(>= 14일 동안 과립구 콜로니 자극 인자(GCSF) 부재 시)
• 혈소판 >= 75,000/mcl(>= 14일 동안 혈소판 수혈을 하지 않은 경우)
• 헤모글로빈 >= 7g/dL(수혈 허용됨)
• 총 빌리루빈 =< 2 x 제도적 정상 상한(ULN); 총 빌리루빈이 > 2 x ULN인 경우 직접 빌리루빈은 정상이어야 합니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SPGT]) =< 2.5 x 기관 ULN
• 크레아티닌 =< 2 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > 30ml/분
• 가임 여성 피험자는 등록 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임 여성(FOCBP)은 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼갈 의향이 있어야 합니다. 참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).

  • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
  • 지난 12개월 연속 월경 중 어느 때라도 월경을 했음(따라서 12개월을 초과하여 자연적으로 폐경 후가 아니었음) 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자에게 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 등록 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 단클론 항체(mAb) 또는 표적 소분자 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다. 4주 이전에 투여된 이러한 제제로 인해 부작용(등급 1 또는 베이스라인)으로부터 회복되지 않은 사람은 자격이 없습니다.
• 환자는 연구 등록 후 4주 이내에 현재 다른 연구용 제제를 받지 않을 수 있습니다.
• 환자는 항-PD-1, 항-PD-L1 제제, 항-PD-L2 제제 또는 항-CTLA-4 단클론 항체를 포함한 면역 관문 억제제에 이전에 노출된 적이 없어야 합니다.
• 환자는 알려진 중추신경계(CNS) 침범이 없어야 합니다.
• 환자는 이전에 줄기 세포 이식(자가 또는 동종이계)을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 의학적 관리에도 불구하고 연구 등록 시점에 National Cancer Institute(NCI) CTCAE 등급 2 이상의 지속적인 설사를 나타내지 않아야 합니다.
• 환자는 스테로이드를 필요로 하는 (비감염성) 폐렴, 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 병력이 없어야 합니다.
• 알려진 면역결핍, 알려진 자가면역 질환이 있거나 등록 전 7일 이내에 전신 스테로이드를 포함한 면역 조절제를 병용한 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환이 없어야 합니다. 여기에는 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 환자는 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 없어야 합니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)이 있는 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다.
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 알려진 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 과민증이 없어야 합니다.
• 환자는 등록 후 30일 이내에 생백신을 접종받지 않아야 합니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.)
• 환자는 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되지 않아야 합니다.
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자 또는 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과 또는 약물 남용 장애를 알고 있는 환자는 자격이 없습니다.