Pembrolizumab y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma de Hodgkin clásico, incluida la esclerosis nodular, la celularidad mixta, los subtipos ricos en linfocitos y los subtipos con agotamiento de linfocitos según la 4ª edición de la Clasificación de tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicada en 2008
• Los pacientes deben tener enfermedad con avidez de FDG-PET/CT
• Los pacientes deben tener enfermedad recidivante/refractaria, con al menos una línea de quimioterapia previa, pero =< 2 líneas previas de tratamiento, para el linfoma de Hodgkin; NOTA: Los pacientes no deben haber tenido inhibidores de puntos de control inmunitarios anteriormente; sin embargo, no existen otras limitaciones para los tipos de agentes o regímenes anteriores.
• Los pacientes deben tener un estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea dentro de los 10 días posteriores al registro, como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL (en ausencia del factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) durante >= 14 días)
• Plaquetas >= 75.000/mcl (en ausencia de transfusión de plaquetas durante >= 14 días)
• Hemoglobina >= 7g/dL (transfusión permitida)
• Bilirrubina total = < 2 x límite superior institucional de la normalidad (LSN); si la bilirrubina total es > 2 x ULN, la bilirrubina directa debe ser normal
• Aspartato aminotransferasas (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SPGT]) = < 2,5 x LSN institucional
• Creatinina =< 2 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) > 30 ml/min
• La mujer en edad fértil debe tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores al registro; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
  • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses) NOTA: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia, anticuerpos monoclonales (mAb) o terapia dirigida con moléculas pequeñas dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio no son elegibles; aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos (grado 1 o de referencia) debido a dichos agentes administrados más de 4 semanas antes no son elegibles
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio
• Los pacientes no deben haber estado expuestos previamente a ningún inhibidor del punto de control inmunitario, incluidos los agentes anti-PD-1, anti-PD-L1, agentes anti-PD-L2 o anticuerpos monoclonales anti-CTLA-4.
• Los pacientes no deben tener afectación conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Los pacientes no deben haber tenido un trasplante previo de células madre (autólogo o alogénico)
• Los pacientes no deben tener diarrea persistente superior al grado 2 CTCAE del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) en el momento del registro del estudio, a pesar del tratamiento médico
• Los pacientes no deben tener antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requiera esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa
• Los pacientes con inmunodeficiencia conocida, enfermedad autoinmune conocida o uso concurrente de agentes inmunomoduladores, incluidos los esteroides sistémicos, dentro de los 7 días anteriores al registro, no son elegibles
• Los pacientes no deben tener enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o que interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos; esto incluye, entre otros, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes no deben tener una neoplasia maligna adicional conocida que esté progresando o requiera tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Los pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o TB activa (Bacillus tuberculosis) no son elegibles
• Los pacientes con infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) no son elegibles
• Los pacientes no deben tener hipersensibilidad al pembrolizumab ni a ninguno de sus excipientes.
• Los pacientes no deben haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al registro Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas)
• Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando, ni esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Los pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo o tengan trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo no son elegibles.