Pembrolitsumabi ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu klassisen Hodgkin-lymfooman diagnoosi, mukaan lukien nodulaarinen skleroosi, sekasoluisuus, runsaasti lymfosyyttiä sisältäviä ja lymfosyyttejä sisältäviä alatyyppejä Maailman terveysjärjestön (WHO) vuonna 2008 julkaistun hematopoieettisten ja lymfaattisten kudosten kasvainten luokituksen 4. painoksen mukaan.
• Potilailla on oltava sairaus, johon liittyy FDG-PET/CT-aviditeetti
• Potilailla on oltava uusiutunut/refraktuurinen sairaus, ja heillä on oltava vähintään yksi aikaisempi kemoterapiasarja, mutta = < 2 aikaisempaa hoitolinjaa Hodgkin-lymfooman hoitoon; HUOMAA: Potilailla ei saa olla aiemmin ollut immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjiä; aiemmille aineille tai hoito-ainetyypeille ei kuitenkaan ole muita rajoituksia
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0 tai 1
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta 10 päivän kuluessa rekisteröinnistä, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcL (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GCSF) puuttuessa >= 14 päivää)
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl (jos verihiutaleiden siirtoa ei ole suoritettu >= 14 päivää)
• Hemoglobiini >= 7g/dl (siirto sallittu)
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin laitoksen yläraja (ULN); jos kokonaisbilirubiini on > 2 x ULN, suoran bilirubiinin on oltava normaali
• Aspartaattiaminotransferaasit (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SPGT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
• Kreatiniini = < 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 30 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen rekisteröintiä; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
  • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisella > 12 kuukaudella) HUOMAA: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisy.
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 4 viikon kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä, eivät ole kelvollisia. henkilöt, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista haittatapahtumista (aste 1 tai lähtötaso), eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat eivät ehkä saa tällä hetkellä muita tutkimusaineita 4 viikon kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä
• Potilaat eivät saa olla aiemmin altistuneet millekään immuunijärjestelmän estäjille, mukaan lukien anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-monoklonaaliset vasta-aineet
• Potilailla ei saa olla keskushermoston (CNS) vaikutusta
• Potilaille ei saa olla aiemmin tehty kantasolusiirtoa (autologinen tai allogeeninen)
• Potilailla ei saa olla jatkuvaa ripulia, joka on suurempi kuin National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-aste 2 tutkimukseen rekisteröintihetkellä lääkehoidosta huolimatta
• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut (ei-tarttuvaa) keuhkotulehdusta, joka vaati steroideja, merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Potilaat, joilla on tunnettu immuunipuutos, autoimmuunisairaus tai jotka käyttävät samanaikaisesti immunomoduloivia aineita, mukaan lukien systeemiset steroidit 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia.
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​systeemisiä sairauksia tai muita vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsisivät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia; tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilailla ei saa olla muita tunnettuja pahanlaatuisia kasvaimia, jotka etenevät tai vaativat aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis), eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat eivät saa olla yliherkkiä pembrolitsumabille tai millekään sen apuaineelle
• Potilaat eivät saa olla saaneet elävää rokotetta 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa tai joilla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti, eivät ole tukikelpoisia