Pembrolizumab i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie klasycznego chłoniaka Hodgkina, w tym podtypów stwardnienia guzowatego, mieszanej komórkowości, bogatych w limfocyty i zubożonych w limfocyty, zgodnie z 4.
• Pacjenci muszą mieć chorobę z awidnością FDG-PET/CT
• Pacjenci muszą mieć nawrotową/oporną na leczenie chorobę, z co najmniej jedną linią wcześniejszej chemioterapii, ale =< 2 wcześniejsze linie leczenia chłoniaka Hodgkina; UWAGA: Pacjenci nie mogli wcześniej przyjmować inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego; jednakże nie ma innych ograniczeń co do wcześniejszych typów środków lub schematów
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 10 dni od rejestracji, zgodnie z poniższą definicją:
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000/ml (przy braku czynnika wzrostu kolonii granulocytów (GCSF) przez >= 14 dni)
• Płytki krwi >= 75 000/mcl (przy braku transfuzji płytek krwi przez >= 14 dni)
• Hemoglobina >= 7g/dL (dozwolona transfuzja)
• Bilirubina całkowita =< 2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN); jeśli bilirubina całkowita jest > 2 x GGN, bilirubina bezpośrednia musi być w normie
• Aminotransferazy asparaginianowe (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SPGT]) =< 2,5 x ULN w placówce
• Kreatynina =< 2 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) > 30 ml/min
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rejestracją; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
  • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy) UWAGA: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię, przeciwciała monoklonalne (mAb) lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania, nie kwalifikują się; osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych (stopień 1. lub wyjściowy) z powodu takich środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej, nie kwalifikują się
• Pacjenci mogą obecnie nie otrzymywać żadnych innych badanych leków w ciągu 4 tygodni od rejestracji badania
• Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej ekspozycji na żadne inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, w tym środki anty-PD-1, anty-PD-L1, środki anty-PD-L2 lub przeciwciała monoklonalne anty-CTLA-4
• Pacjenci nie mogą mieć znanego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszego przeszczepu komórek macierzystych (autologicznych lub allogenicznych)
• Pacjenci nie mogą mieć uporczywej biegunki większej niż stopień 2 według National Cancer Institute (NCI) CTCAE w momencie rejestracji badania, pomimo postępowania medycznego
• Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowodów na śródmiąższową chorobę płuc lub czynnego, niezakaźnego zapalenia płuc
• Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem odporności, znaną chorobą autoimmunologiczną lub równoczesnym stosowaniem środków immunomodulujących, w tym sterydów ogólnoustrojowych, w ciągu 7 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą mieć współistniejących chorób ogólnoustrojowych ani innych ciężkich współistniejących chorób, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia; obejmuje to między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci nie mogą mieć znanego dodatkowego nowotworu złośliwego, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Pacjenci ze znanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynną gruźlicą (Bacillus tuberculosis) nie kwalifikują się
• Pacjenci ze znanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą wykazywać nadwrażliwości na pembrolizumab ani na żadną substancję pomocniczą
• Pacjenci nie mogą otrzymać żywej szczepionki w ciągu 30 dni od rejestracji Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone)
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, ani nie mogą spodziewać się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie są w stanie zastosować się do protokołu lub mają znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które kolidowałyby ze współpracą z wymogami badania, nie kwalifikują się