Pembrolizumab a kombinovaná chemoterapie v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu klasického Hodgkinova lymfomu včetně nodulární sklerózy, smíšené celularity, podtypů bohatých na lymfocyty a depletovaných lymfocytů podle 4. vydání Klasifikace nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání Světové zdravotnické organizace (WHO) publikované v roce 2008
• Pacienti musí mít onemocnění s aviditou FDG-PET/CT
• Pacienti musí mít relabující/refrakterní onemocnění s alespoň jednou linií předchozí chemoterapie, ale = < 2 předchozí linie léčby pro Hodgkinův lymfom; POZNÁMKA: Pacienti nesmí mít předchozí inhibitory imunitního kontrolního bodu; neexistují však žádná další omezení pro předchozí typy látek nebo režimů
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně do 10 dnů od registrace, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL (v nepřítomnosti faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (GCSF) po dobu >= 14 dnů)
• Krevní destičky >= 75 000/mcl (při absenci transfuze krevních destiček po dobu >= 14 dnů)
• Hemoglobin >= 7 g/dl (transfuze povolena)
• Celkový bilirubin =< 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN); pokud je celkový bilirubin > 2 x ULN, přímý bilirubin musí být normální
• Aspartátaminotransferázy (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SPGT]) =< 2,5 x institucionální ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) > 30 ml/min
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před registrací; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Ženy ve fertilním věku (FOCBP) by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
  • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců) POZNÁMKA: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii, monoklonální protilátku (mAb) nebo cílenou léčbu malými molekulami během 4 týdnů od registrace do studie, nejsou způsobilí; ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (1. stupně nebo výchozí hodnoty) v důsledku podávání takových látek před více než 4 týdny, nejsou způsobilí
• Během 4 týdnů od registrace do studie nemusí pacienti v současné době dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti nesměli být předtím vystaveni žádným inhibitorům imunitního kontrolního bodu včetně anti-PD-1, anti-PD-L1 látek, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 monoklonálních protilátek
• Pacienti nesmí mít známé postižení centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti nesmějí mít předchozí transplantaci kmenových buněk (autologní nebo alogenní)
• Pacienti nesmí mít přetrvávající průjem vyšší než 2. stupeň CTCAE National Cancer Institute (NCI) v době registrace do studie, a to i přes lékařskou péči
• Pacienti nesmí mít v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu vyžadující steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidu
• Pacienti se známou imunodeficiencí, známým autoimunitním onemocněním nebo souběžným užíváním imunomodulačních látek včetně systémových steroidů během 7 dnů před registrací nejsou způsobilí
• Pacienti nesmějí mít komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie, nebo by významně narušoval řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů; to zahrnuje mimo jiné probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti nesmí mít známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní TBC (Bacillus tuberculosis) nejsou způsobilí
• Pacienti se známou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nejsou způsobilí
• Pacienti nesmí mít přecitlivělost na pembrolizumab nebo na některou z jeho pomocných látek
• Pacienti nesmějí dostat živou vakcínu do 30 dnů od registrace Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; avšak intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny)
• Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit, ani očekávají, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržovat protokol nebo mají známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie, nejsou způsobilí.