Пембролизумаб и комбинированная химиотерапия в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз классической лимфомы Ходжкина, включая узловой склероз, смешанноклеточный, лимфоцитарно-обогащенный и лимфоцитарно-истощенный подтипы согласно 4-му изданию Классификации опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), опубликованной в 2008 г.
• Пациенты должны иметь заболевание с авидностью ФДГ-ПЭТ/КТ.
• Пациенты должны иметь рецидив / рефрактерное заболевание, по крайней мере, с одной предшествующей линией химиотерапии, но = < 2 предшествующих линий лечения лимфомы Ходжкина; ПРИМЕЧАНИЕ. У пациентов не должно быть предшествующих ингибиторов иммунных контрольных точек; тем не менее, нет никаких других ограничений для предшествующих типов агентов или режимов
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга в течение 10 дней после регистрации, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл (при отсутствии гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF) в течение >= 14 дней)
• Тромбоциты >= 75 000/мкл (при отсутствии переливания тромбоцитов в течение >= 14 дней)
• Гемоглобин >= 7 г/дл (разрешено переливание)
• Общий билирубин = < 2 x установленный верхний предел нормы (ВГН); если общий билирубин > 2 x ULN, прямой билирубин должен быть в норме.
• Аспартатаминотрансферазы (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SPGT]) = < 2,5 x установленная ВГН
• Креатинин = < 2 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) > 30 мл/мин.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до регистрации; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Женщины детородного возраста (FOCBP) должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
  • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев) ПРИМЕЧАНИЕ: воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для субъекта
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию, моноклональные антитела (мАт) или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 4 недель после регистрации в исследовании, не имеют права; те, кто не оправился от нежелательных явлений (степень 1 или исходный уровень) из-за таких агентов, введенных более 4 недель назад, не имеют права
• В настоящее время пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 4 недель после регистрации в исследовании.
• Пациенты не должны ранее подвергаться воздействию каких-либо ингибиторов иммунных контрольных точек, включая анти-PD-1, анти-PD-L1 агенты, анти-PD-L2 агенты или моноклональные антитела анти-CTLA-4.
• У пациентов не должно быть известных поражений центральной нервной системы (ЦНС).
• Пациенты не должны ранее подвергаться трансплантации стволовых клеток (аутологичной или аллогенной).
• Пациенты не должны иметь постоянную диарею, превышающую степень 2 CTCAE Национального института рака (NCI) на момент регистрации в исследовании, несмотря на медикаментозное лечение.
• У пациентов не должно быть в анамнезе (неинфекционного) пневмонита, требующего применения стероидов, признаков интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Пациенты с известным иммунодефицитом, известным аутоиммунным заболеванием или одновременным применением иммуномодулирующих средств, включая системные стероиды, в течение 7 дней до регистрации не допускаются.
• У пациентов не должно быть сопутствующих системных заболеваний или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения; это включает, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты не должны иметь известных дополнительных злокачественных новообразований, которые прогрессируют или требуют активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным туберкулезом (Bacillus tuberculosis) не имеют права.
• Пациенты с известной активной инфекцией вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) не имеют права.
• У пациентов не должно быть повышенной чувствительности к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Пациенты не должны получать живую вакцину в течение 30 дней после регистрации. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются)
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью, а также ожидать зачатия или быть отцом детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, которые не желают или не могут соблюдать протокол или имеют известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования, не имеют права.