A pembrolizumab és a kombinált kemoterápia visszaeső vagy refrakter Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél a klasszikus Hodgkin-limfóma szövettanilag megerősített diagnózisával kell rendelkeznie, beleértve a göbös szklerózist, a vegyes sejtességet, a limfocitákban gazdag és a limfocitákban szegény altípusokat az Egészségügyi Világszervezet (WHO) hematopoietikus és limfoid szövetek daganatainak osztályozása 2008-ban közzétett 4. kiadása szerint.
• A betegeknek FDG-PET/CT aviditással járó betegségben kell szenvedniük
• A betegeknek relapszusos/refrakter betegségben kell szenvedniük, és legalább egy korábbi kemoterápiában részesültek, de =< 2 korábbi kezelési sor Hodgkin limfóma miatt; MEGJEGYZÉS: A betegek nem rendelkeztek korábban immunellenőrzőpont-gátlókkal; azonban nincs más korlátozás a korábbi szer- vagy kezelési módokra
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 kell legyen
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a regisztrációt követő 10 napon belül, az alábbiak szerint:
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL (granulocita kolónia stimuláló faktor (GCSF) hiányában >= 14 napig)
• Vérlemezkék >= 75 000/mcl (thrombocyta transzfúzió hiányában >= 14 napig)
• Hemoglobin >= 7g/dl (transzfúzió megengedett)
• Összes bilirubin =< 2-szerese a normál intézményi felső határának (ULN); ha az összbilirubin > 2 x ULN, a direkt bilirubinnak normálisnak kell lennie
• Aszpartát-aminotranszferázok (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SPGT]) =< 2,5x intézményi ULN
• Kreatinin = < 2 x ULN vagy kreatinin-clearance (CrCl) > 30 ml/perc
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a regisztrációt megelőző 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• A fogamzóképes korú nőknek (FOCBP) hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; MEGJEGYZÉS: A FOCBP bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel a következő kritériumoknak:

  • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon
  • Bármikor volt menstruációja az előző 12 egymást követő hónapban (és ezért több mint 12 hónapja nem volt természetes posztmenopauzában) MEGJEGYZÉS: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában, sugárterápiában, monoklonális antitesttel (mAb) vagy célzott kismolekulájú terápiában részesültek a vizsgálati regisztrációt követő 4 héten belül, nem vehetők igénybe; azok, akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (1. fokozat vagy kiindulási állapot), nem jogosultak
• Előfordulhat, hogy a betegek a vizsgálat regisztrációjától számított 4 héten belül jelenleg nem kapnak más vizsgálati szert
• A betegek nem részesülhettek előzetesen semmilyen immunellenőrzési pont inhibitorral, beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1 ágenseket, anti-PD-L2 ágenseket vagy anti-CTLA-4 monoklonális antitesteket.
• A betegeknél nem lehet ismert központi idegrendszeri (CNS) érintettség
• A betegek nem részesülhettek korábban őssejt-transzplantáción (autológ vagy allogén)
• Az orvosi kezelés ellenére a betegeknek nem lehet tartós hasmenése, amely nagyobb, mint a National Cancer Institute (NCI) CTCAE 2. fokozata a vizsgálati regisztráció időpontjában.
• A betegek anamnézisében nem szerepelhet szteroidokat igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás.
• Azok a betegek, akiknek ismert immunhiányos állapota, ismert autoimmun betegsége van, vagy a regisztrációt megelőző 7 napon belül immunmoduláló szereket, köztük szisztémás szteroidokat is alkalmaztak, nem jogosultak
• A betegeknek nem lehetnek egyidejű szisztémás betegségei vagy más súlyos egyidejű betegségei, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba való felvételre, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését; ide tartozik többek között a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, az instabil angina pectoris, a szívritmuszavar vagy a pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A betegeknek nem lehetnek ismert további rosszindulatú daganatai, amelyek előrehaladnak vagy aktív kezelést igényelnek; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Az ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben vagy aktív tbc-ben (Bacillus tuberculosis) szenvedő betegek nem jogosultak
• Az ismerten aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
• A betegek nem lehetnek túlérzékenyek a pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szemben
• A betegek nem kaphatnak élő oltást a regisztrációt követő 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek)
• A betegek nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, illetve nem várhatnak teherbe, illetve nem várhatnak gyermeket a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak, vagy olyan pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességeik vannak, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.