Pembrolizumab und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines klassischen Hodgkin-Lymphoms haben, einschließlich nodulärer Sklerose, gemischtzelliger, lymphozytenreicher und lymphozytenarmer Subtypen gemäß der 2008 veröffentlichten 4. Ausgabe der Klassifikation von Tumoren hämatopoetischer und lymphoider Gewebe der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
• Bei den Patienten muss eine Erkrankung mit FDG-PET/CT-Avidität vorliegen
• Die Patienten müssen eine rezidivierende/refraktäre Erkrankung mit mindestens einer vorherigen Chemotherapielinie, aber =< 2 vorherigen Behandlungslinien für das Hodgkin-Lymphom haben; HINWEIS: Die Patienten dürfen zuvor keine Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben; Allerdings gibt es keine weiteren Einschränkungen hinsichtlich früherer Wirkstoffe oder Behandlungsschemata
• Die Patienten müssen den Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Die Patienten müssen innerhalb von 10 Tagen nach der Registrierung über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mcL (in Abwesenheit von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor (GCSF) für >= 14 Tage)
• Blutplättchen >= 75.000/mcl (bei fehlender Blutplättchentransfusion für >= 14 Tage)
• Hämoglobin >= 7 g/dl (Transfusion erlaubt)
• Gesamtbilirubin =< 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Wenn das Gesamtbilirubin > 2 x ULN ist, muss das direkte Bilirubin normal sein
• Aspartat-Aminotransferasen (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SPGT]) =< 2,5 x institutionelle ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen
  • Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht mehr auf natürliche Weise postmenopausal). HINWEIS: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist
• Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie
• Patienten müssen in der Lage sein, zu verstehen und bereit zu sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der Studienregistrierung eine Chemotherapie, Strahlentherapie, einen monoklonalen Antikörper (mAb) oder eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt; Diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (Grad 1 oder Ausgangswert) erholt haben, die auf solche Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten dürfen derzeit innerhalb von 4 Wochen nach der Studienregistrierung keine anderen Prüfpräparate erhalten
• Die Patienten dürfen zuvor keinen Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-Wirkstoffen, Anti-PD-L2-Wirkstoffen oder monoklonalen Anti-CTLA-4-Antikörpern, ausgesetzt gewesen sein
• Bei den Patienten darf keine bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) vorliegen
• Die Patienten dürfen zuvor keine Stammzelltransplantation (autolog oder allogen) erhalten haben.
• Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Studienregistrierung trotz medizinischer Behandlung keinen anhaltenden Durchfall größer als CTCAE-Grad 2 des National Cancer Institute (NCI) haben
• Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte einer (nichtinfektiösen) Pneumonitis haben, die Steroide erforderte, keine Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis
• Patienten mit bekannter Immunschwäche, bekannter Autoimmunerkrankung oder gleichzeitiger Anwendung immunmodulatorischer Mittel einschließlich systemischer Steroide innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten dürfen keine komorbiden systemischen Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen haben, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden. Dazu gehören unter anderem eine anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Bei den Patienten darf keine bekannte weitere bösartige Erkrankung vorliegen, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) oder aktiver Tuberkulose (Bacillus tuberculosis) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer bekannten aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten dürfen nicht überempfindlich gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile sein
• Patienten dürfen innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung keinen Lebendimpfstoff erhalten haben. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
• Die Patientinnen dürfen innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung, nicht schwanger sein oder stillen und auch nicht damit rechnen, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen
• Patienten, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten oder bekannte psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauchsstörungen haben, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden, sind nicht teilnahmeberechtigt