Pembrolizumab en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van klassiek Hodgkin-lymfoom hebben, waaronder nodulaire sclerose, gemengde cellulariteit, lymfocytenrijke en lymfocyten-verarmde subtypes volgens de 4e editie van de classificatie van tumoren van hematopoëtische en lymfoïde weefsels van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), gepubliceerd in 2008
• Patiënten moeten een ziekte hebben met FDG-PET/CT-aviditeit
• Patiënten moeten een recidiverende/refractaire ziekte hebben, met ten minste één regel eerdere chemotherapie, maar =< 2 eerdere behandelingslijnen voor Hodgkin-lymfoom; OPMERKING: Patiënten mogen niet eerder immuuncontrolepuntremmers hebben gehad; er zijn echter geen andere beperkingen voor eerdere agent- of regimetypes
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 hebben
• Patiënten moeten binnen 10 dagen na registratie een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl (bij afwezigheid van granulocytkoloniestimulerende factor (GCSF) gedurende >= 14 dagen)
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcl (bij afwezigheid van bloedplaatjestransfusie gedurende >= 14 dagen)
• Hemoglobine >= 7g/dL (transfusie toegestaan)
• Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); als het totale bilirubine > 2 x ULN is, moet het directe bilirubine normaal zijn
• Aspartaataminotransferasen (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SPGT]) =< 2,5 x institutionele ULN
• Creatinine =< 2 x ULN of creatinineklaring (CrCl) > 30 ml/min
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
  • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden) OPMERKING: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de geprefereerde anticonceptie voor de patiënt
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
• Patiënten moeten het vermogen hebben om het te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan registratie voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie, radiotherapie, monoklonaal antilichaam (mAb) of gerichte therapie met kleine moleculen hebben gehad binnen 4 weken na registratie van het onderzoek, komen niet in aanmerking; degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen (graad 1 of baseline) als gevolg van dergelijke middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, komen niet in aanmerking
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 4 weken na registratie voor het onderzoek momenteel geen andere onderzoeksagentia ontvangen
• Patiënten mogen niet eerder zijn blootgesteld aan immuuncontrolepuntremmers, waaronder anti-PD-1-, anti-PD-L1-middelen, anti-PD-L2-middelen of anti-CTLA-4 monoklonale antilichamen
• Patiënten mogen geen bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben
• Patiënten mogen geen eerdere stamceltransplantatie hebben ondergaan (autoloog of allogeen)
• Patiënten mogen op het moment van registratie van het onderzoek geen aanhoudende diarree hebben van meer dan CTCAE-graad 2 van het National Cancer Institute (NCI), ondanks medische behandeling
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Patiënten met een bekende immunodeficiëntie, een bekende auto-immuunziekte of gelijktijdig gebruik van immunomodulerende middelen, waaronder systemische steroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie, komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes significant zouden verstoren; dit omvat, maar is niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten mogen geen bekende bijkomende maligniteit hebben die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis) komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen niet overgevoelig zijn voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Patiënten mogen binnen 30 dagen na registratie geen levend vaccin hebben gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan)
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Patiënten die niet bereid of niet in staat zijn om zich aan het protocol te houden of psychiatrische of verslavingsstoornissen hebben gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren, komen niet in aanmerking