Pembrolizumab och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med återfallande eller refraktärt Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av klassiskt Hodgkin-lymfom inklusive nodulär skleros, blandad cellularitet, lymfocytrika och lymfocytutarmade subtyper av den 4:e upplagan av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av tumörer i hematopoetiska och lymfoida vävnader, publicerad 2008.
• Patienter måste ha sjukdom med FDG-PET/CT-aviditet
• Patienter måste ha återfall/refraktär sjukdom, med minst en rad tidigare kemoterapi, men =< 2 tidigare behandlingslinjer, för Hodgkin lymfom; ANMÄRKNING: Patienter får inte ha haft immunkontrollpunktshämmare tidigare; det finns dock inga andra begränsningar för tidigare medel eller regimtyper
• Patienter måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 10 dagar efter registreringen, enligt definitionen nedan:
• Absolut neutrofilantal >= 1 000/mcL (i frånvaro av granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) i >= 14 dagar)
• Trombocyter >= 75 000/mcl (vid frånvaro av blodplättstransfusion i >= 14 dagar)
• Hemoglobin >= 7g/dL (transfusion tillåten)
• Totalt bilirubin =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN); om total bilirubin är > 2 x ULN måste det direkta bilirubinet vara normalt
• Aspartataminotransferaser (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SPGT]) =< 2,5 x institutionell ULN
• Kreatinin =< 2 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) > 30 ml/min
• Kvinnlig subjekt i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar före registrering; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; OBS: En FOCBP är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
  • Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och därför inte har varit naturligt postmenopausal på > 12 månader) OBS: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragen preventivmedel för patienten
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi, strålbehandling, monoklonal antikropp (mAb) eller riktad behandling med små molekyler inom 4 veckor efter studieregistreringen är inte kvalificerade; de som inte har återhämtat sig från biverkningar (grad 1 eller baslinje) på grund av sådana medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare är inte kvalificerade
• Patienter kanske för närvarande inte får några andra prövningsmedel inom 4 veckor efter registreringen av studien
• Patienter får inte tidigare ha exponering för några immunkontrollpunktshämmare inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1-medel, anti-PD-L2-medel eller anti-CTLA-4 monoklonala antikroppar
• Patienter får inte ha känt involvering av centrala nervsystemet (CNS).
• Patienter får inte ha genomgått stamcellstransplantation tidigare (autolog eller allogen)
• Patienter får inte ha ihållande diarré större än National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad 2 vid tidpunkten för studieregistreringen, trots medicinsk behandling
• Patienter får inte ha en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Patienter med känd immunbrist, känd autoimmun sjukdom eller samtidig användning av immunmodulerande medel inklusive systemiska steroider inom 7 dagar före registreringen är inte berättigade
• Patienter får inte ha komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna; detta inkluderar, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter får inte ha en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv TB (Bacillus tuberculosis) är inte berättigade
• Patienter med känt aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion är inte kvalificerade
• Patienter får inte vara överkänsliga mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Patienter får inte ha fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter registrering. Obs! Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; men intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna)
• Patienter får inte vara gravida eller amma, eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa protokollet eller har kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen är inte berättigade