Pembrolizumab et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome de Hodgkin classique, y compris la sclérose nodulaire, la cellularité mixte, les sous-types riches en lymphocytes et appauvri en lymphocytes par la 4e édition de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes publiée en 2008
• Les patients doivent avoir une maladie avec une avidité FDG-PET/CT
• Les patients doivent avoir une maladie en rechute/réfractaire, avec au moins une ligne de chimiothérapie antérieure, mais =< 2 lignes de traitement antérieures, pour le lymphome de Hodgkin ; REMARQUE : Les patients ne doivent pas avoir eu d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs ; cependant, il n'y a pas d'autres limitations aux types d'agents ou de régimes antérieurs
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse dans les 10 jours suivant l'inscription, comme défini ci-dessous :
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mcL (en l'absence de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) pendant >= 14 jours)
• Plaquettes >= 75 000/mcl (en l'absence de transfusion de plaquettes pendant >= 14 jours)
• Hémoglobine >= 7g/dL (transfusion autorisée)
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; si la bilirubine totale est > 2 x LSN, la bilirubine directe doit être normale
• Aspartate aminotransférases (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SPGT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle
• Créatinine =< 2 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) > 30 ml/min
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant l'enregistrement ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Les femmes en âge de procréer (FOCBP) doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
  • A eu des règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois) REMARQUE : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont subi une chimiothérapie, une radiothérapie, un anticorps monoclonal (mAb) ou une thérapie ciblée par petites molécules dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles ; ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (grade 1 ou de référence) dus à de tels agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ne sont pas éligibles
• Les patients peuvent ne pas recevoir actuellement d'autres agents expérimentaux dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude
• Les patients ne doivent avoir été exposés à aucun inhibiteur de point de contrôle immunitaire, y compris les agents anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4.
• Les patients ne doivent pas avoir d'atteinte connue du système nerveux central (SNC)
• Les patients ne doivent pas avoir subi de greffe de cellules souches (autologue ou allogénique)
• Les patients ne doivent pas avoir de diarrhée persistante supérieure au grade 2 CTCAE du National Cancer Institute (NCI) au moment de l'inscription à l'étude, malgré la prise en charge médicale
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, de signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
• Les patients présentant une immunodéficience connue, une maladie auto-immune connue ou l'utilisation concomitante d'agents immunomodulateurs, y compris des stéroïdes systémiques dans les 7 jours précédant l'enregistrement, ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas avoir de maladies systémiques comorbides ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits ; cela inclut, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les patients ne doivent pas avoir une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• Les patients atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'une tuberculose active (Bacillus tuberculosis) ne sont pas éligibles
• Les patients atteints d'une infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont pas éligibles
• Les patients ne doivent pas présenter d'hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'inscription Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés)
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes, ou s'attendre à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole ou qui ont des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ne sont pas éligibles